162850. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1H-pirazolo[3,4-e][1,4]diazepin-7-on-vegyületek előállítására
19 162850 20 átkristályosítás után 173—175 C°-om olvad. Kitermelés: 34%. 17. példa: 5,3 g 1 ,3-dimetil-4-(o-klórf enil)-6,8-dihidro-lH~piirazola[3,4-e]i[l,4]diazepin-7-ant 60 ml N,N-dimetilformamidban szuszpendálunk és e szuszpenzióhoz 5 C° hőmérsékleten, részletekben hozzáadunk 1,0 g ásványolajos 50%^os nátriumhidrid-diszperziőt. A kapott oldathoz 5,0 g metiljodidot csepegtetünk és az elegyet szobahőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük, majd csökkentett nyomáson be pároljuk. A bepárlási maradékot diklórmetánban oldjuk és az oldatot vizes nätriumkloridoldattal 'mossuk, szárítjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. Szilárd maradékként l,3,8Jtrimetil-4-(o-iklórfenil)-6,8-dihidro-lH-piirazoloi[3,4-e]i[l,4] diazepin-7-ont kapunk. E vegyület monohidrokloridját a szabad bázis 2-propanollal készített oldatának hidrogénkloriddal való reagáltatása és a reakcióelegynek etilacetáttal a csapadékkiválás befeje^ ződéséig való hígítása útján állítjuk elő. Az elkülönített és megszárított monohidrokloirid 260 C°-on bomlás közben olvad. Kitermelés: 20%. 18. példa: 6,7 g l-metil-3-etil-4-fenil-6,8-dihidro-lH-pirazoloí[3,4-e]fl,4]diiazepin-7-ont 30 ml dimetilszulfóxidban oldunk és az oldathoz szohahőmétosékleten, nitrogén-légköirben részletekben hozzáadunk 1,5 g ásványalajos 50%-os nátriumhidrid-diszperziót. Az elegyet 30 percig keverjük, majd 5,0 g metiljodidot csepegtetünk hozzá és a keverést szobahőmérsékleten 2 óra hosszat folytatjuk. Ezután az elegyet 200 ml éterrel hígítjuk, az éteres oldatot vízzel többször mossuk, majd a mosást vizes n nátriumhidroxidoldattal folytatjuk és végül ismét vízzel mossuk, azután szárítunk és az oldatot kis térfogatra betöményítjük. Lehűlés hatására kristályos csapadékként válik ki az l,8-dimetil-3-etil-4-fenil-6,8--dihidro-1 H-pirazolo{3,4-e][ 1,41 diiazíepin-7-on, amely 191—193 C°-on olvad. Kitermelés: 30%. 19. példa: A 17. példában leírt eljárás szerint dolgozva, a megfelelő kiindulóanyagokból az alábbi ha^ sonló pirazolodiazepinon vegyületeket állítjuk elő: .a) 3,0 g l-etil-3-metil-4-H(o-klórfenil)-6.8-dibidro-lH-pirazoloi[3.4-e]i[l ,4] diazepin-7^onból 0,5 g- ásványolajos 55%-os nátriumhidrid-diszperzióval 20 ml dimetilszulfóxidban való reagáltatás, majd 2,0 g metiljodiddal 20 ml éterben lefolytatott reakció útján l-etil-3,8-dimetil-4-(o-klórf enil)-'6,8-dihidro-lH-pirazolo|[3,4-elIl ,4] dia« zepin-7-ont kapunk üveges félszilárd termék alakjában. Kitermelés: 25%. b) 3,5 g l-metil-3-etil-4-(o-klórfenil)-6,8-dihidro-lH-pirazokiP^-e]'!!^] diazepin-7-onból 0,6 g ásványolajos 55%-os nátriumihidrid-diszperzióval 25 ml dimetilszulfóxidban, majd 2,0 g 5 metiljodiddal való reagáltatás útján 1,8-dimetil-3-etil-4-(owklórfenil)-6,8-dihidro-ilH-píirazolo:[i3,4--e][l,4]diazepin-7-ont kapunk, amely éterből kristályosítva 115,5—117- C°-on olvad. Kitermelés: 241%. 10 20. példa: 0,7 g ásványolajos 50%-os nátriumhidrid-diszperzió, 2,0 ml metiljodid és 20 ml N,N-dimetil-D forimamid elegyé'hez keverés közben részletekben hozzáadunk 3,7 g l-metil-3-etü-4-(o-fluorfenil)-6,8-dihidro-lH-pirazolo{3,4-e]l[l,4]diazepin-7-ont, majd az elegyet szobahőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük. A reakcióelegyet 150 ml diklórimetánnal hígítjuk, majd vízzel többször mossuk. A diklórimetános oldatot azután szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott olajszerű maradékot 30 ml etilacstátban oldjuk és az oldatot 75 ml 2 n sósavoldattal extraháljuk. A savas kivonatot tömény vizes ammóniumhidroxidoldattal meglúgosítjuik és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos kivonatot szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljük. Szilárd maradékként l,8-dimetil-3-30 • J etil-4-(o l -fluorfenil)-6.8-ddhidro-lH-piirazoloi[3,4--ei l{1.41dáazepin-7-ant kapunk, amely éterből történő tákristályosítás után 175—177 C°-on olvad. Kitermelés: 51%. 35 A kiindulóanyagök előállítása Az elő példákban leírt eljárások során felhasználásra kerülő különféle kiindulóanyagokat 40 és az ezek előállításához szükségeis közbenső termékeket az alábbi módszerekkel állítjuk elő: A. 5-pirazolanok 45 {1) 1 -metil-3-e.til-5-pirazolon. 10 g mietilhidrazin 200 ml metanollal készített jéghideg oldatához hoizzácsepegtetünk 22,5 g mel til-2-pentiinoátot. A reakcióelegyet 0—10 50 C° hőmérsékleten 4 óra hoszat, majd 20—25 C° hőmérsékleten 16 óra hosszat keverjük, azután csökkentett nyomáson bepároljuk. Maradékként l-metil-3-ietil-5-pirazolont kapunk, amely benzol és petroléter eleqyéből történő átkristályo-55 sítás után 101—103 C-on olvad. (2) 1 -metil-3-propil-5-pirazolon. Az (1) alatt leírt módszerrel állítjuk elő 50 g metilhidrazin 126 g metil-2-hexinoáttal való 60 reagáltatása útján. A benzol és petroléter elegyéből átkristályosított termék 109—111 C°-om olvad. (3) l-mietil-3-izopropü-5-pirazo!loin. Az (1) alatt leírt módszerrel állítjuk elő 50 g 65 metilhidrazin 126 g metil-(4~metil-2-pentinoát)-10
