162850. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1H-pirazolo[3,4-e][1,4]diazepin-7-on-vegyületek előállítására
17 162850 18 csökkentett nyomáson bepároljuk. Szilárd maradékként 1,3,8-trimetil-4-fenil-6,8-dihidro-lH-piiiazolo{3,4ie]![l,4]diazepin-7-oinit kapunk, amely toluolból kristályosítva 177—179 C°-om olvad. Kitermelés: 20%, 12. példa: 9,0 g l,3-dimetriil-4-benzoil-5-(2-azidoacetamido)-pirazolt 90 ml etanol és 40 ml víz ék&gyében oldunk, az oldathoz 9,0 g redukált vasport és 1,0 ml tömény sósavat adunk, majd az elegyet keverés/közben 1 óra hosszat forraljuk visszafolyató hútő alkalmazásával. A reakcióelegyet azután leszűrjük és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott miaradékot kloroformban oldjuk, az oldatot híg vizes nátriumhidroxidoldattal, majd vízzel mossuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson bepáiroljuk. Szilárd maradékként l,3-dimetil-4-fenil-6,8-dihidro-lH-ipirazaioi[3,4-e]'[l,4]diazepin-7-ont kapunk, amely etanolfaól történő átkristályosítás után 259—262 C°-on olvad. Kitermelés: 30%. 13. példa: 18 g ón(II)-klorid-dihidrát és 150 ml 2 n sósavoldat elegyéhez szobahőmérsékleten, részletekben hozzáadunk 12 g l-metil-3-etil-44>enzoil-5-(N-metil-2-azido-acetamido)-pirazolt és a kapott elegyet szobahőmérsékleten 3 óra hosszat keverjük. Ezután 25 ml jégecetet és további 10 g ón(II)-klorid-dihidrátot adunk az elegyhez és éjjelen át szobahőmérsékleten keverjük. A kismennyiségű nem oldódó szilárd anyagot kiszűrjük a reakcióelegyből és a szűrletet 150 ml vízzel hígítjuk. A vizes elegyet kénhidrogén feleslegével kezeljük, majd leszűrjük és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk szárazra. A kapott szilárd maradékot, amely 1 -metil-3--'etü-4-benzoil-5-j (N-metiil-2-aminoacetaniido)~ -pirazoMiidrofcloridot tartalmaz, 50 mi virbeu oldjuk és a vizes oldatot tömény vizes ammómiumhidroxidoldat feleslegével meglúgosítjuk. A meglúgosított elegyet diiklórmetánnal extraháljük, az elkülönített dilklórmetános oldatot szárítjuk és bepároljuk; szilárd maradókként 1,8--dimetil-3-etil-4-fenil-6,8-dihidro-lH-piirazola[3,4--e]{l,4]diazepin-7-ant kapunk, amely éterből kristályosítva 190—192 C°on olvad. Kiterme^ lés: 12%. A fenti vegyület metánszulfonátját oly módon állítjuk elő, hogy 0,84 g szabad bázist 10 ml forró toluolban oldunk, 0,3 g metánszulfonsavat adunk hozzá, majd annyi száraz éterrel hígítjuk, hogy a kívánt só kikristályosodjék. 14. példa: 5,0 g 5-amino-4-benzimidoil-l,3-dimetilpirazol, 50 ml 0,5 n vizes nátriumhidroxidoldat és 250 ml diklórmetán elegyét 5—8 C° hőmérsékletre hűtjük és keverés közben hozzácsepegtetünk 5,0 g brómacetilbromidot, majd az elegyet ugyanezen a hőmérsékleten 15 percig tovább keverjük. Ezután, ugyancsak 5—8 C° hőmérsék-5 léten, további 2 óra hosszat folytatjuk a keverést és eközben 5 ml-es adagokban összesen 25 ml n vizes nátriumhidroxidoldatot adunk hozzá. A reakcióeleigyet szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni, a szerves oldószeres fázist elkülö-10 nítjük, szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. Szilárd maradékként l,3^dimetil-4--fi enil-6,8-dihidro-l H-pirazolo|3,4-e[|[ 1,4]diazepin-7-ont kapunk, amely toluolból történő átkristályosítás után 259—262 C-om olvad. 15 A monohidroklorid előállítása céljából a fenti szabad bázist 2-propanolban oldjuk, az oldatot hidrogénkloriddal kezeljük, a kapott elegyet a csapadék teljes kiválásáig éterrel hígítjuk, majd a levált szilárd terméket elkülönítjük és megszárítjuk; az így kapott monohidroklorid 300 C° feletti hőmérsékleten olvad. Kitermelés: (a kiindulási pirazolira számítva): 22%). 15. példa: 25 K 4,75 g l,3-dimetil-4-fenil-6,8-dihidro-lH-pirazolo[3,4-e]i[Í,4]diazepin-7-on, 1,0 g ásványolajos 50: %~os nátriumhidrid-diszperzió és 50 ml N,N-dimetilformamid elegyéhez 20—25 C° hőmérsékleten 3,0 ml, dimetilszulfátot adunk, majd az elegyet 20—25 C° hőmérsékleten 16 óra hosszat állni hagyjuk. Ezután egyenlő térfogatú vízzel hígítjuk és a vizes elegyet diklórmetánnál extraháljuk. A diklórmetános kivonatot híg vizes nátriumlhidroxidoldattal, majd vízzel mossuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. Szilárd maradékként l,3,8-trimetil-4--f enil-6,8-dihidro~lH-pirazalc|[3,4-e]|[l,41diazepiin-7-ont kapunk, amely toluolból kristályosítva 40 177—179 c°-on olvad. Kitermelés: 34%. 16. példa: 45 4,2 g l,3-dimetil-4-(o-fluorfenil)-6,8-dihid!rio-1 H-pirazolo [3,4-elf 1,4] diazepm-7-on-monohidirobromidot 50 ml N,N-dimetilformamidban szuszpendálunk és e szuszpenzióhoz nitrogén-légkörben, részletekben hozzáadunk 1,5 g ásványoilajos 50 50%-os mátriumhidrid-diszperziót. A kapott elegyet szobahőmérsékleten 30 percig keverjük, majd 4,0 ml dimetilszulfátot adunk hozzá, a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 16 óra hoszszat állni hagyjuk, majd csökkentett nyomáson 55 bepároljuk. A bepárlási maradékot diklórmetánnal extraháljuk, a diklórmetánios kivonatot vízzel mossuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot kevés aoetorihan oldjuk és az acetonos oldatot egy aktívált mag-60 néziumszüikátot (Florisil) tartalmazó kromatográfiai oszlopra öntjük. Az oszlopot acetonnal eluáljuk, a kapót eluátumokat egyesítjük és bepároljuk. Szilárd maradékként l,3,8-trim,etil-4--(o>-fluorfenil)-6,8-dihidro-lH-pirazolo[3,4-e]|[l,4]-65 diazepin-7-ont kapunk, amely éterből történő 9
