162850. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1H-pirazolo[3,4-e][1,4]diazepin-7-on-vegyületek előállítására

162850 15 16 95^/0-03 etanolból történő kristályosítás után 259—262 C-on olvad. Kitermelés: 40%. 6. példa: S 12 g l,3-dimetil-4-(o-klórbenzoil)-5-(2-hrónv aoetaimido)-pirazolt 50 ml metanolban oldunk, majd hozzáadjuk *25 g vízmentes ammónia 220 ml metanollal készített oldatát és az elegyen keresztül ammónia-gázt vezetünk 2 óra hosszat. 10 A reakcióelegyet azután 48 óra hosszat 20—25 C° hőmérsékleten állni hagyjuk, majd bepároljuk szárazra. A maradékot diklórmetánban oldjuk, az oldatot vízzel, majd telített vizes nátiriumkloridoldattal mossuk, szárítjuk és csök- 15 kentett nyomáson bepároljuk. Szilárd maradékként 1,3-dimetil-4-(o-klórf enil)-6,8-dihidrot-lH-pirazoloi[3,4-e] [1,4]diazepin-7-ont kapuink, amely toluolból történő átkristályosítás után 237—240 C-on olvad. Kitermelés: 27%. 20 7. példa: 22 g l-metil-3-atil-4^benzoil-5-(2-brómacet- 25 amido)-pirazol-monohidrobramid, 75 ml vízmentes cseppfolyós ammonia és 100 ml diklórmetán elegyét keverés közben 5 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Az elegyet azután az ammónia feleslegének eltávolítása 30 céljából csökkentett nyomáson betöményítjük és a maradékként kapott betöményített diklórmetános oldatot vízzel mossuk, szárítjuk, majd csökken/tett nyomáson bepároljuk szárazra. Szilárd maradékként lnmetil-3-etil-4-fenil-6,8-d)w 35 hidro-lH-pirazolo|3,4^e]i[l,4]diazepLn-7-oiit ka^ punk, amely metanolból kristályosítva 268—270 C°-on olvad. Kitermelés: 35%. 8. példa: E vegyület hidrobromidjának előállítása céljából 1,0 g szabad bázist 3 ml jégecetes 20i%"Os hidrogénbromidoldatban oldunk, majd a kapott oldathoz a szilárd só kikristályosodásáig acetont adunk; a kivált hidrobromidot elkülönítjük és megszárítjuk. Kitermelés: 90%. 40 22 g l-metil-3-etil-4-(o-fluorbenzoil)-5-i(2--brómacetamido)-pirazolt 400 ml metanolban szuszpendálunk és a —30 C° hőmérsékletre .le- 45 hűtött szuszpenzióhoz 30 g cseppfolyós ammóniát adunk. A kapott elegyet 16 óra hosszat 0—10 C° hőmérsékleten tartjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A bepárlási maradékot alaposan elkeverjük 300 ml diklór- 50 metánnal, majd a nem oldódó szilárd anyagot kiszűrjük és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk szárazra. Sz^árd maradékként 1--imetil-3-etil-4-(o-fluarfenil)-6,8-dihidro-lH-pirazok»[3,4-e][l,4]diazepin-7-ont kapunk, amely 55 acetonból történő átkristályosítás után 253—255 C°-on olvad. Kitermelés: 36%. A nátriumsó előállítása céljából 2,5 g 1-metil-3jetil-4-(o-fluorfeml)-6,8-diihidro-lH-pirazolo[3,4Hei][l,4]diazepiin-7-ont hozzáadunk egy 0,25 g fém-nátrium 100 ml metanolban történő oldása útján kapott nátriummetoxi-oldatihoz, majd a kapott elegyet keverés közben 50 C° körüli hőmérsékleten tartjuk. Az így kapott oldatot azután csökkentett nyomáson bepároljuk és a szilárd maradékot 100 ml vízben oldjuk. A vizes oldatot liofilizáljuk; szilárd maradékként kapjuk a kívánt nátriumsót. A kitermelés kvantitatív. 9. példa: 45 g l-etil-3-metil-4-(o-klórbenzo!Íl)-5-amino-pirazolt 400 ml etilacétátban oldunk, az oldatot vissziaíolyató hűtő alkalmazásával forraljuk és eközben lassan hozzáadunk 80 g brómacétiilbromidot. Az elegyet keverés közben további 1 óra hosszat forraljuk visszafoilyatás közben, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. Az 1--etil-3-imetil-4-(o-kl őrben zoil)-5J(2-brómaae1> amido)-pirazol-monohidröbromidot tartalmazó maradékot 600 ml metanolban oldjuk és az oldaton keresztül vízimentes ammónia-gázt veze^ tünk szobahőmérsékleten 3 óra, hosszat. Az oldatot azután 48 óra hosszat állni hagyjuk 20— 25 C° hőmérsékleten, majd csökkentett nyomáson bepárolju'k. A bepárlási .maradékot diiklórmetánban oldjuk, az oldatot vizes nátriumklo*ridoldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Szilárd maradékként l-etil-3-mietil-4H(o-klórfenil)-6,8-dihidro-lH-pirazolo![3,4-e]{l,4]>cMazepin-7-omú kapunk, amely toluolból kristályosítva 246—248 C°-on olvad. Kitermelés: 19,5%. 10. példa: 8,8 g l-metil-3-klór-4-benzoil-5^[2-(p-toluolszulfoniloxi)-acetaTnido]-pi>razol, 50 ml 30%r-os vizes ammóniumhidroxidoildat és 50 ml 2-propanol elegyét 20—25 C° hőmérsékleten 12 óra hosszat keverjük, majd 6 óra hosszat forraljuk visszafolyatás közben, azután csökkentett nyo^ máson bepároljuk. A maradékot diiklórmetán és n vizes nátriumhidroxidoldat közötti megoszításnak vetjük alá, a diklórmertános fázist elkülönítjük, vízzel mossuk, szárítjuk ós bepároljuk:. Szilárd maradékként l-metil-3-klór-4-fenil-6,8--dihidro-lH-pirazolo[3,4-e]l[l ,4]diazepin-7KMit kapunk, amely toluolból kristályosítva 245—247 C°-on olvad. Kitermelés: 7%. 11. példa: 16 g l,3~dimetü-4-benzoil-5-(N-metil-:" niiido-60 acetamido)-pirazolt 150 ml etanolban oldunk, az oldathoz 1,7 g vízmentes hidrazAnt és 1,0 g 5%-os palládiumos aktívszén-ikatalizáitort adunk, majd az elegyet nitrogén-légkörben 90 percig 40 C° hőmérsékleten tartjuk. A 'katalizátort az-65 után kiszűrjük a reakcióelegyből és a szűrletet