162850. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1H-pirazolo[3,4-e][1,4]diazepin-7-on-vegyületek előállítására
13 dunk, a kapott oldatot a csapadék kiválásának teljessé tételéig éterrel hígítjuk, majd az így leválasztott 6,8-dihidro-l,3,8-triimetil-4-fenil-lH-pirazala[3,4He]![l,4]diazepin-7-an-dihidroíkloridoit elkülönítjük és megszárítjuk; op. 157—159 C°. Kitermelés: 90%. 2. példa: 12 g 4-benzoil-l,3-dimetil-5-(2-ftálimidoacetamido)-pirazoi, 2 g vízmentes hidrazin és 100 ml etanol elegyét keverés közben 8 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd a reakcióelegyet csökkentett nyomáson bepároljuk. A bepárlási maradékot 50 ml 4 n sósavoldatai 80—90 C° hőmérsékleten 10 percig keverjük, majd lehűtjük és szűrjük. A szűrletet tömény vizes ammóniuimhidroxidoldattal meglúgosítjuk és a lúgos elegyet lehűtjük. A szilárd alakban kiváló 6,8-dihidro~l,3-dimetil-4--fenil-lH-pirazoloi[3,4-e]{l,4]diazepin-7-ont elkülönítjük, megszárítjuk és etaraolból átkristályosítjuk; op. 259—262 C°. Kitermelés: 22%. 3. példa: Az 1. és 2. példában leírt eljárással dolgozva, a megfelelő kiindulóanyagokból az alábbi további hasonló pirozoló-diazepinon vegyületeket állítjuk elő: a) 8,5 g 4-(o-fluorbenzoil)-l,3-diinetil-5-(N-metil-2-ftánmidoacetamádo)-piiriazolból 1,2 g vízmentes hidrazinnal 150 ml diklórmetánban lefolytatott reakció útján 4-(o-fluorfenil)-6,8-dihidro-1,3,8-trimietil-lH-piirazoloi[3,4-e]í[l ,4] diazepin-7-ont kapunk, amely toluolból kristályosítva 173—175 C°-on olvad. Kitermelés: 20%. E vegyület szulfátját a következő módon állítjuk elő: 1,4 g fenti bázist 40 ml 0,5 n kénsavoldatban oldunk és az oldatot liofilizáljuk; a kívánt szulfátot színtelen maradék alakjában kapjuk, amelyet metanol és éter elegyéből kristályosíthatunk át. A kitermelés kvantitatív. b) 16 g 4-(o-klórbenzoil)-3-etil-l-metil-5-(2--ftálimidoaoetaimido)-pirazolból 1,8 g vízmentes hidrazinnal 300 ml dilklórmetániban való reagáltatás útján 4-i(o-klórfenil)-3-etil-6,8-dihidro-l-meti]-lH-pirazolo[3,4-e]i[l,4] diazepin-7-ont kapunk, amely toluolból kristályosítva 258—261 C°-on olvad. Kitermelés: 51,5P/0 . c) 15 g 4-(o-klórbenzoil)-l-metil-5-(N-imetil-2--ftálimidoaoetamido)-3-propil-pirazolból 1,8 g vízmentes hidrazinnal 300 ml diklórmetánban történő reagáltatás útján 4-(c—klórfenil)-6,8-dihidro-l,8-dimetil-3-propil-lH-piiiazolo(3,4-e;[l,4]diazepin-7-ont kapunk. Kitermelés: 19%. d) 15 g l-etil-3jmetil-4-(o-fluorbenzoil)-5-(2--ftálimidoaoetamido)-pirazolból 2,0 g vízmentes hidrozinnal 300 ml diklórmetánban lefolytatott reakció útján l-etü-3-metU-4-(o-fluorfenil)-6,8--dihidro-1 H-pirazolo[3,4-e]í[ 1,4]diazepin-7-ont kapunk, amely toluolból kristályosítva 250—251 C°-on olvad. Kitermelés: 16,5%. 14 4. példa: a) 14 g 4-benzoil-l,3-dimetil-5^(N-metil-2--brómacetamiido)-pirazolt 200 ml 5%-os vízmen-5 tes metanolos ammónia-oldatban oldunk és az oldatot éjjelen át 20—25 C° hőmérsékleten állni hagyjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot diklónmetánban oldjuk, az oldatot vizes híg nátriumhidrogénkarbonátoldat-10 tal, majd vízzel mossuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. Szilárd maradékként 1,3,8-trimetil-4-fenil-6,8-dihidro-lH-pirazolo{3,4--e][l,4]diazepin-7-oi nt kapunk, amely toluolból kristályosítva 177—179 C°-on olvad. Kiterme-15 lés: 25%. b) A fenti a) bekezdésben leírt eljárással dolgozva, 15 g 3-izopropil-l-metil-4-(o-klórbenzoil)-5-(2-brómacetamido)-pirazoiból 200 ml metanolos 5%-os ammóniaoldattal való reagálta-20 tás útján l-metil-3-izopropil-4-(o-klórfenil)-6,8--dihid:ro-lH-pirazo!lo[3,4-e]fl,4]diazepin-7-ont ka. punk, amely toluolból kristályosítva 223—224 C°-on olvad. Kitermelés: 29%. c) A fenti a) bekezdésben leírt eljárással 25 dolgozva, 10 g l-metil-3-klór-4-benzoiil-5-(2--brómacetamido)-piirazolból 200 ml metanolos 5%-os ammóniaoldattal való reagáltatás útján l-metil-3-klór-4-fenil-6,8-dihidro-lH-pirazolo![3,4--e]fl,4]diazepin-7-ont kapunk, amely toluolból 30 kristályosítva 245—247 C°-on olvad. Kitermelés: 44%. d) A fenti a) bekezdésben leírt eljárással dolgozva, 35 g l,3-dimetil-4-(o-fluorbenzoil)-5--(2-brómacetamido)-pirazolból 200 ml metanol-35 ban oldott 20 g vízmentes ammóniával való reagáltatás útján l,3-dimetil-4-(o-fluoirfenil)-6,8_ -dihidro-lH-pirazolo[3,4-e](l,4]diazepin-7-ont kapunk, amely toluolból történő többszöri átkristályosítás után 235—237 C°-on olvad. Kiterme-40 lés: 44%. E vegyüet monohidrobromidját oly módon állítjuk elő, hogy a szabad bázis ecetsavval készített oldatát hidrogénbromiddal reagáltatjuk, 45 majd a reakcióelegyet a só teljes kiválásáig acetonnal hígítjuk. Elkülönítés és szárítás után a kapott moinohidrobromid 295 C°-on bomlás közben olvad. Kitermelés: 85%. 50 5. példa: 300 ml 2-propanollal készített telített ammóniaoldathoz 19 g l,3-dimetil-4-benzoil-5-(2-bróm_ 55 aoetamid)-pirazol-hidrobromidot adunk és az elegyet keverés közben 5 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, miközben ammónia-gázt vezetünk állandó lassú áramban a reakcióelegyen keresztül. Ezután a reak-60 cióelegyet csökkentett nyomáson bepároljuk, a maradékot vízzel kezeljük és a vizes elegyet diklóirmetánnial extraháljuk. A diklórmetános kivonatot szárítjuk és bepároljuk; szilárd maradékként l,3-dimetil-4-fenil-6,8-dihidro-lH-65 -pirazok»[3,4-e]fl! 4]diazepin-7-ont kapunk, amely 7
