162850. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1H-pirazolo[3,4-e][1,4]diazepin-7-on-vegyületek előállítására
11 162850 12 lyettesítőimek megadásával jéUemeztük. A táblázatban összehasonlításul megadtuk két ismert és klinikailag jó eredménnyel alkalmazott, félelmi állapotok feloldására alkalmas szer, a diazepam ós a klordiazepoxid felhasználásával kapott eredményeket is. A két utóbb említett vegyület e kísérletben mutatott hatásossága egyben a leírt kísérleti módszernek a félelem-ellenes aktivitás meghatározására alkalmas voltát is mutatja. Félelemgátló hatás Rj Vegyület R2 R.3 Ar Adag mg/kg 10 15 Vegyület Rí R2 R 3 Ar Adag mg/kg Tejfogyasztás 1 óra alatt, ml (7-klór-l ,3-dihidiro-l-nietil-5--fenil-2H-l,4-benzüdiazepin-2-on) 20 10 5 2,5 12,1 7,4 7,1 8,0 Klordiazepoxid 40 10,7 (74dór-2-metilamino-5~fenil-3H-1,4-benzodiazepin-4-oxid) 20 10 5 11,4 8,1 4.7 20 +) Hidirokloridj só alakjában beadva. +>—CH3 —CH 3 —CH 3 fenil —CH3 —CH 3 -CH3 o-fluorfenil A találmány szerinti eljárással előállítható új vegyületek a gyógyászatban előnyösen orális beadással alkalmazhatók, amint erre fentebb 25 már utaltunk; megjegyzendő azonban, hogy kívánt esetben parenterális beadást is alkalmazhatunk. A gyógyászati felhasználásra kerülő készítményekben a hatóanyagot valamely szilárd vagy folyékony, gyógyszerészeti célokra 30 alkalmas vivőanyaggal vagy hígítószerrel kombináltan alkalmazzuk, pl. tabletta, kapszula, por, vizes vagy nem-vizes szuszpenzió vagy oldat alakjában. Az így előállított készítmények, illetve adagolási egységek hatóanyagtartalma a 35 kívánt felhasználási céltól függően különböző lehet. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szem-0,078 4,6 40 léltetik. 40 20 10 5 2,5 1,25 20 10 5 2,5 1,25 0,625 0,312 0,156 11,5 12,8 9,5 8,8 6,6 4,4 6,8 11,3 8,2 7,8 8,4 8,9 7,1 6,4 —CH3 -^Q2H 5 ~-CH 3 fenil +>—CH3 —CH 3 —CH 3 o-klór-fenü -CHa —C 2 H 5 H fenil Ismert szerek összehasonlításul: Diazepam 40 20 10 5 2,5 1,25 40 20 10 5 2,5 1,25 40 20 10 5 2,5 1,25 4>3 1. példa: 4,3 12' 5 8,2 g 4-benzoil-l,3-dimetu-5H(N-metil-2-ftál-11,1 45 imido-acetamido)-pirazol, 1,2 g vízmentes hidra-4,5 zin és 150 ml diklórmetán elegyét keverés köz-4° ben 5 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Lehűlés után a reakcióelegyet ">*> a kivált nem-kívánatos melléktermékként jelerit-8,9 50 kező ftalilhidrazid eltávolítása céljából leszűr-6,5 jük és a szűrletet csökkentett nyomáson be-6,1 pároljuk. A bepárlási maradékot 25 ml 2 n só-6>® oldattal alaposan összekeverjük és a savas ele-4,1 gyet a nem oldódó szilárd rész eltávolítása cél-55 jából leszűrjük. A szűr letet tömény vizes am-1^,7 móniuimhidroxidoldattal meglúgosítjuk és az eo. 8,8 nek hatására szilárd alakban kiváló 6,8-dihidro-7> 8 -l,3,8-trimetü-4-fenil-lH-pirazolo|[3,4^efl,4]di-ö,3 azepin-7^ont elkülönítjük. Vízzel mossuk és 6,8 60 megszárítjuk. Az így kapott termék toluolból 3> 8 átkristályosítva 177—179 C°-on olvad. Kitermelés: 60%. 2,5 g fenti módon kapott szabad bázist 15 40 10,7 65 ml hidrogénkloriddal telített 2-propanolban ol-6
