162850. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1H-pirazolo[3,4-e][1,4]diazepin-7-on-vegyületek előállítására
3 1^2850 4 A találmány szerinti eljárás kiindulóanyagakónt felhasználásra kerülő 4-aroil-5-(2-ftálknido-acetamíido)-piraziol vegyületek előállítása oly módon történhet, hogy valamely (III) általános képletű 5^amino-4-aroil-pirazolt — e képletben Rí, R2, R3 és Ar jelentése megegyezik a fenti maghatározás szerintivel — ftáHmido-acetrlkloriddal reagáltatunk valamely, a reakció szempontjából közömbös oldószerben. Ezek a (III) általános képletű 5-amino-4~a,rail-pirazolak viszont különféle [módszerekkel állíthatók elő. Az ilyen vegyületek egyik előállítási módszerét az alábbiakban példaképpen ismertetjük: Valamely (IV) általános képletű metil-alkinoátot — ahol R4 jelentése legfeljebb 3 szénato'mos alkilcsoport — metil- vagy etilhidrazinnal reagáltatunk, majd .az így kapott (V) általános képletű 5-pirazolont — ahol Rj ós R4 jelentése a fentivel egyező — foszforoxikloriddal a (VI) általános képletű 5-klárpirazollá — ahol Rí és R4 jelentése a fentivel egyező — alakítjuk. Ezt az 5-klórpirazol közbenső terméket azután egy (VII) általános képletű aroilkloriddal — ahol Ar jelentése a fentivel egyező — reagáltatjuk alumíniumklorid jelenlétében, végül pedig az így kapott (VIII) általános képletű 4-aroil-5--Mórpinazolt — ahol Rí, R4 és Ar jelentése a fentivel egyező — egy (IX) általános képletű aminnal — ahol R3 jelentése a fentivel egvező — reagáltatjuk és így a kívánt (X) általános képletű 5-am,ino-4-aroil-3-(rövidszénláncú)-alkil-pirazol feiinduláanyághoz — ahol Rí, R3, R/, és Ar jelentése a fentivel egyező — jutunk. Az 5-amino-4^arail-34dórpirazol közbenső termékek, vagyis az R2 helyén klóratomot tartalmazó (III) általános képletű vegyületek a következő módon állíthatóik elő: Ciánecetsav^etilésztert metil- vagy etilhidrazinnal reagáltatunk és az így kaoott (XI) általános kéoletű 5-amino-3-hidroxi-pirazolt — ahol Rí jelentése a fentivel egyező — valamelv CXII) általános képletű ariikarbonsavval — ahol Ar jelentése a fentivel egyező — reagáltatjuk polifoszforsavban; így a (XIII) általános kéoletű 4^aroil-5-arila;mido-3-hiidroxi-pirazolt — ahol Rí és Ar jelentése a fentivel egyező — kaniuik, ezt azután foszforoxikloriddal a megfelelő (XIV) általános képletű 4-aroil-5-arilarnido-34dórpirazollá alakítjuk és ezt vagy közvetlenül reagáltatjuk brómhidrogénsavval ecetsavban és így a (XV) általános képletű 5-amino-4-aroil-3-klórpirazolt kapjuk, vagy pedig a (XIV) általános kéoletű közbenső terméket először erős bázis jelenlétében valamely metilezőszerrel reagáltatjuk, majd a kapott metilezett származékot reagáltatjuk brómhidrogénsavval és így a (XVI) általános képletű 4-aroil-5-metilamino-3-klór-pirazolt kapjuk. A (XIV)—(XVI) általános képletekben az Rí és Ar jelek ugyancsak az előzőkben adott meghatározás szerintivel egyező jelentésűek. Az előzőkben ismertetett és ezekhez hasonló előállítási módszereket a későbbiek folyamán, az egyes vegyületek előállítását ismertető példáikban fogjuk részletesen ismertetni. A találmány szerinti eljárás egy másik változata értelmében az (I) általános képletű pira-5 zolo-diazepinon vegyületeik és sóik oly módon is előállíthatók, hogy valameely (XVII) általános képletű pirazol-származékot — e képletben Rí, R2, R3 és Ar jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, Z pedig bróm-, klór- vagy 10 jódatomot, előnyösen brómatoimot, továbbá alkil- vagy arilszulfonil-, célszerűen p-toluolszulfoinil-, benzolszulfonil- vagy metánszulfoinil-cso>portot képvisel — vagy ennek sóját ammóniád val reagáltatjulk. I5 Ez a reakció célszerűen valamely, a reakció szempontjából közömbös oldószeres közegben kerülhet lefolytatásra. Oldószerként pl. rövidszénláncú alkanolok, mint metanol, etanol vagy 2-propanol, tercier amidok, mint N,N-dimetil-20 aoetamid vagy NHmetil-2-pirrolidinon, éterek, mint dioxán, tetrahidrofurán vagy 1,2-dimet. oxietán, halogénezett szénhidrogének, mint diklórmetán, kloroform vagy széntetraklorid, vagy pedig az említett oldószerek elegyei kerülhet-25 nek alkalmazásira. A folyékony vízmentes állapotban alkalmazott ammónia feleslege is szolgálhat oldószerül. Előnyösen valamely rövidszénláncú alkoholt alkalmazunk azonban a reakció közegeként. A reakoióhőmérsékletnek 30 nincs különösebb jelentősége; —70 C° és 100 C° közötti realkeióhőmérsékleten dolgozhatunk, előnyös azonban kb. 20—80 C hőmérsékletet alkalmazni. Az: említett hőmérséklettartományban a reakció általában kb. 10—20 óra alatt 35 teljesen végbemegy, bár jó eredménnyel alkalmazhatunk ennél rövidebb vagy hosszabb reakcióidőket is. A legkedvezőbb eredmények elérése érdekében /az ammóniát nagy feleslegben használjuk. A reakció termékeként kapott 40 pinazolo-diazepinon vegyületet közvetlenül elkülöníthet j ük szabad állapotban vagy só alakjában, a pH-érték megfelelő beállítása útján. Az eljárás kiindulóanyagaként alkalmazásra kerülő piirazol-szármiazékok előállítása az alábbi 45 módon történik: Az oly (XVII) általános képletű vegyületek, amelyek Z helyén halogénatomot tartalmaznak, valamely (III) általános képletű 5^amino-4-aroiL -pirazol — ahol Rí, R2, R3 és Ar jelentése meg-50 egyezik a fenti meghatározás szerintivel valamely (XVIII) általános képletű halogénacetil-halogeniddel — e képletben X bróm-, jódvagy klóratomot, előnyösen azonban brómatomot, Xj pedig bróm- vagy klóratomot kép-55 visel — való reagáltatása útján állíthatok elő. Az oly (XVII) általános képletű vegyületek, amelyekben Z alfcil- vagy arilszulfonil-csoportot képvisel, valamely (III) általános képletű ve-60 gyületnek — ahol Rj, R2 és Ar jelentése a fentivel egyező — egy (XIX) általános képletű 2-(alkil- vagy arilszulfoniloxi)-acetilkloridda] való reagáltatása útj'án nyerhetők. A találmány szerinti eljárás egy további 65 változata értelmében az (I) általános képletű 2
