162822. lajstromszámú szabadalom • Eljárás penicillánsav- és cafaloszporánsavszármazékok előállítására
15 162822 16 —C 5—H és —C6—H I 1 I —C 2—H I —CH 2—CO— -(p)-CH3 \ (o-CH3 ) 2 / I C3 =(CH 3 )2 Ä5,45 (AB-kvartett, <5AB<0,1 ppm, ZABTH\ C/S 2 proton) 4,2 (1 proton) 3,95 (2 proton) 2,25 (3 proton) 2,05 (6 proton) 1,5 és 1,6 (6 proton) 7. példa: 7-/[3-(2,4,6-Trimetil)-fenilizoxazol-5-il]-acetamido/-cefaloszporánsavas nátrium 2,8 ml (20 mmól) trietilamint 0°-on keverés közben hozzácsepegtetünk 2,7 g (10 mmól) 7--aminocef aloszporánsavnak 40 ml vízmentes diklórmetánnal készült szuszpenziójához. Ezután hozzácsepegtetünk 2,55 ml (20 mmól) trimetilklórszilánt. Utána a reakciókeveréket néhány percig 0°-on keverjük, majd eltávolítjuk a jégfürdőt. A keverést szobahőmérsékleten 1 óra hosszat folytatjuk. Ezután hozzáadunk 1,2 ml (10 mmól) kinolint, majd 5°-on hozzácsepegtetjük 10 mmól 3^(2,4,6-trimetil)-fenil-izoxazol-5-il-acetilkloridnak 20 ml vízmentes diklórmetánnal készült oldatát. Szobahőmérsékleten való néhány perces keverés után a reakciókeveré^ket jeges vízbe öntjük, majd híg nátriumhidroxid oldatot adunk hozzá. A rétegeket 7 pH-nál elválasztjuk, és a vizes réteget 2 ízben dietiléterrel extraháljuk. A szerves réteget kiontjuk, és a vizes réteget 5 és 1 pH között többször dietiléterrel extraháljuk. A szerves rétegeket vékonyrétegkromatografálással külön ellenőriz-20 zük. A legtisztább kivonatokat egyesítjük, jeges vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, leszűrjük, vákuumban némileg bepároljuk, és hozzáadjuk nátrium-a-etilkapronátnak éterrel készült oldatát. A kivált csapadé-25 kot szűréssel elválasztjuk, dietiléterrel mossuk, és vákuumbán állandó súlyig megszárítjuk. A hozam 2,5 g. A kristályos monohidrát előállítására a vékonyrétegkromatogramja szerint más kéntartalmú anyagokat nem tartalmazó nyers 30 terméket acetonból átkristályosítjuk. Az így kapott 1 g termék csekély mennyiségű aceton jelenlététől eltekintve tiszta. 1 mól cefaloszporinra vonatkoztatva 1 mól vizet tartalmaz. 35 A termék PMR spektrumának adatai (oldószer hexadeuterodimetilszulfoxid, 60 Mc, ó-értéke ppm-ben, belső standard 2,2-dimetil-szilapentán-5-szulf ohát): \ / NH C6 H 2 -izoxazolil—CÍ-^H —C7 —H 9,26 és 9,12 (dublett, J«8( 5 c/s, —-0,8 proton) 6,93 (szinglett, kissé szélesebb, 2 proton) 6,33 (szinglett, 1 proton) 5,66, 5,58, 5,52 és 5,44 (kissé szélesebb, JÄ;8,5 c/s és JABÄ;4,7 c/s, 1 proton) —C6 —H I _0_CH2— —CH2 —CO— _S_CH2 — -(p)-CH3 V (o—CH3 ) 2 / —O—CO-^H3 5,04 és 4,96 (JAB = 4,7 c/s) 5,20, 4,99, 4,92 és 4,71 (JAB 12,5 c/s 3,92 (szélesebb, szinglett, 2 proton) (3 proton) 3,72^343-3,33 és --3,04 (szélesebb jelek, AB-kvartett, J ABÄÄ17,5 c/s, 2 proton) 2,27 (3 proton) 2,07 (szinglett) 2,01 (szinglett) 9 proton. 8
