162822. lajstromszámú szabadalom • Eljárás penicillánsav- és cafaloszporánsavszármazékok előállítására
162822 41 42 Mikroorganizmus 19." Példa Példa Példa ir'éFa Graim-negatív ruoella malitensis A488 0,12 3 12,5 3 Pesteurella múltoddá A723 1 6 3 1,5 Klebsiella pneumoniae A809 1.00 >100 3 10 ') penicillinázt termel Ezekből az eredményekből kitűnik, hogy a példákban kapott termékek értékes, Gram-pozitív baktériumokkal, többek között néhány penicillanázt termelő törzzsel szemben hatásos 20 vegyületek. Szabadalmi igénypontok: 25 1. Eljárás az I általános képletű új szubsztituált aminopenioillánsav- és 7-szubsztituált aminocefaloszporánsav^származékok — ebben a képletben 30 Q II vagy III általános képletű csoportot jelent (az utóbbi képletben X hidrogénatomot, hidroxilcsoportot vagy kevés szénatomos alkanoiloxicsoportot jelent, vagy —CH2X általános képletű csoport és a karboxilcsoport 35 helyén egy —C—O—CH2— képletű lakton-II O hid vagy —C—NH—CH2— képletű laktám-II 40 O hid van), R kevés szénatomos alMlcsoportot, adott esetben egy vagy több klór- vagy fluoratommal 45 vagy nitro»-, amino- vagy kevés szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált árucsoportot {előnyösen fenil- vagy naftilcsoprtot), előnyösen 2,6-diklórfenil-csoportot, vagy tercier alkilcsoportot, előnyösen adamantilcsoportot je- 50 lent, R1 hidrogén- vagy klóratomot, kevés szénatomos alkilcsoportot, adott esetben kevés szénatomos alkilcsoporttal észteresített vagy alkáliföldfém- vagy aminsóvá alakított karboxü- 55 csoportot vagy karbamii-, ciano- vagy aminocsoportot jelent, R2 hidrogén- vagy halogénatomot vagy ciano-, amino-, kevés szénatomos aralkoxikarbonilamino- vagy kevés szénatomos alkil-csopor- 60 tot, adott esetben a nitrogénatoiriön kevés szénatomos alkil- vagy fenilszubsztituenst viselő karbamoilcsoportot jelent —, továbbá alkálifém-, alkáliföldfém- és aminsóik, észtereik (előnyösen tri-(kevés :szénatomos)-alkil- 65 LGK, l( u,g/iml Kloxa- Naf- Dikloxa- Cefa- Cefa- Cefacilin cilin cilin lexin lotin ridin 100 6 >100 6 6 3 6 12,5 6 3 0,25 1 6 12,5 25 3 0,5 3 szilil-, di-(kevés szónatomos)-alkil-monohalogénszilil-, benzil- és fenacetilésztereik] és amidjaik (előnyösen a benzoesavszulf imido-származék) elcállítására, azzal jellemezve, hogy a) a IV képletű ö-aminopenicillánsavnak vagy egy V általános képletű 7-aminocefaloszporánsavnak — ebben a képletben X a fenti jelentésű — egy sóját, észterét vagy amidját —, ha az X által képviselt szubsztituens hidroxilcsoport, akkor azt előnyösen megvédve, aa) egy VI általános képletű sav — ebben a képletben R, R1 és R 2 a fenti jelentésűek — valamely reakcióképes észterével, előnyösen 2,4--dinitrofenil-, p-nitrofenil- vagy N-hddroxiszukcinimido-észterével, reagáltatjuk, azzal a fenntartással, hogy azokat az R, R1 és R 2 által képviselt szubsztituenseket, amelyek az adott reakciókörülmények között reagálhatnának vagy megváltozhatnának, előnyösen észterezéssel vagy acilezéssel, megvédjük, vagy ab) egy VI általános képletű sav — ebben a képletben R, R1 és R 2 a fenti jelentésűek — valamely primer aminocsoportok acilezésére alkalmas reakcióképes származékával, előnyösen savkloridjával, -bromidjával, anhidridjével, erős savval alkotott vegyes anhidridjével, reagáltatjuk, vagy ac) magával a VI általános képletű savval — ebben a képletben R, R1 és R 2 a fenti jelentésűek — egy karbodiámid reagens alkalmazásával reagáltatjuk, majd az aa)—ac) műveletekkel kapott észtereket, sókat vagy amidokat átalakítjuk a megfelelő 6-szubsztituált aminopenicillánsawá vagy 7-szubsztituált cef aloszporánsawá, és adott esetben az így kapott savakat ismert módon átalakítjuk észtereikké vagy sóikká, vagy b) 6-izocianátopeniicillánsawiak vagy 7-izou cianátocefaloszporánsavnak egy észterét vagy amidját, az adott esetben jelenlevő hidroxilcsoport megvédése után, iners oldószerben, előnyösen egy szerves bázis jelenlétében egy VI általános képletű savval — ebben a képletben R, R1 és R 2 a fenti jelentésűek — reagáltatunk, azzal a fenntartással, hogy azokat az R, R1 és R2 által képviselt szubsztituenseket, amelyeik az adott reakciókörülmények között reagálhat-21
