162822. lajstromszámú szabadalom • Eljárás penicillánsav- és cafaloszporánsavszármazékok előállítására
162822 43 nának, észterezéssel \tagy aeilezéssel megvédjük, majd adott esetben az így kapott savat átalakítjuk észtereivé vagy sóivá. 2. Az 1. igénypont ab) változata szerinti eljárás fogánatosítási módja, azzal jellemezve, hogy 6-aminopenicillárisav vagy 7-a<minooefaloszporánsav iners szerves oldószerben nitrogén atmoszférában, egy szerves bázis jelenlétében, keverés közben egy tri-(kevés szénatomos)-alkil_ szilánnal képzett reaikciótenmékhez egy szerves bázis jelenlétében, a hőmérsékletet 5 C°-on vagy az alatt tartva hozzácsepegtetjük egy VI általános képletű savból — ebben a képletben R, R1 és R 2 a fenti jelentésűek -^ annak difenilformamid nyomnyi mennyisége jelenlétében dietiléterben tionükloriddal való reagáltatásával kapott savkloridnak egy iners szerves oldószeres oldatát, a reakciókevaréket szobahőmérsékleten keverjük, és a szabad savat víz és dietiléter keverékének hozzáadásával felszabadítjuk, majd a savas vizes réteget dietiléterrel extraháljuk, a kivonatot szárítjuk, tisztítjuk és bepároljuk, majd adott esetben nátrium-"-.e*tilkapronát szerves oldószerben való hozzáadásával kicsapjuk a nátriumsót. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás fogánatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az acilezést etilacetátos közegben végezzük. 4. A 2. igénypont szerinti eljárás fogánatosítási módja, azzal jellemezve, hogy szerves bázisként trietilamint alkalmazunk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás fogánatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kapott észtert, sót vagy amidot hidrogénezéssel, hidrolizálással vagy egy bázisos vagy nukleofil vegyülettel való reagáltatással alakítjuk át a megfelelő 6-szubsztituált aminopenicillánsavvá vagy 7-szubsztituált cefaloszporánsavvá. 6. Az 1. igénypont b) változata szerinti eljárás fogánatosítási módja, azzal jellemezve, hogy egy VI általános képletű savatt — ebben 10 15 20 25 30 35 40 44 a képletben R, R1 és R 2 az 1. igénypontban megadott jelentésűek — iners oldószerben, nitrogén atmoszférában, katalizátor jelenlétében, legfeljebb 20 C°-on izocianátopenicillánsav- vag} 7-izocianátocefaloszporánsav valamely észterével reagáltatunk, miközben az adott esetben jelenlevő hidroxilcsoportot megvédjük, majd a reakciókeveréket 7 pH-ra pufferolt jeges vízzel kezelve felszabadítjuk a megfelelő szabad savat, utána a vizes réteget változó pH-értéknél dietiléterrel extraháljuk, a szerves fázist egyesítjük, mossuk, szárítjuk, szűrjük, és vákuumban bepároljuik, majd adott esetben a kapott savat szerves oldószerben oldott nátrium-a-etilkapronáttal reagáltatva kicsapjuk a nátriumsót. 7. A 6. igénypont szerinti eljárás fogánatosítási módja,, azzal jellemezve, hogy a 6-izocianátopenicillánsav vagy 7-izocianátocefaloszporánsav észtereként a tri-(kevés szénatomos)-szililészterét alkalmazzuk. 8. A 6. vagy 7. igénypont szerinti eljárás fogánatosítási módja, azzal jellemezve, hogy iners oldószerként diklórmetánt, taluolt vagy benzonitri.lt . alkalmazunk. 9. A 6—8. igénypont bármelyike szerinti eljárás fogánatosítási módja, azzal jellemezve, hogy katalizátorként N-vinilimidazolt, N-izopropilbenzimidazolt vagy N-metilimidazolt alkalmazunk. 10. Az 1—9. igénypontok bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztése hatóanyagként I általános képletű vegyületeket — ebben a képletben Q, R, R1 és R 2 az 1. igénypontban megadott jelentésűek — tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerinti hatóanyagok közül legalább egyet a gyógyszerkészítmények szokásos hordozó-, töltő-, hígító- és/vagy egyéb segédanyagaival együtt kikészítünk. 3 rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 7406457. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 22
