162819. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 14alfa, 17alfa-metiléndioxiösztra-1,3,5(10)-triének előállítására

3 szobahőmérsékleten, alkalmas szerves közegben, például piridinben végrehajtani. c) A b) termék ezután az 1,2-helyzetben dehidrogénezhető, például szelénoxiddal vagy 2,3-diklór-4,5-dicianO'-benzokinonnal reagáltatva, 5 vagy alkalmas mikroorganizmussal, például Corynebacterium simplexszel fermentálva, és így 14a,17c-dihidTOxi-l,9{ll)-bisz-deihidro-progeszteronhoz, vagyis 14a, 17«-dihidroxi-pregna-1,4,9-(ll)-trién-3,20-dionhoz juthatunk. 10 d) Ez a pregnatrién-származók azután aromatizálható, például piridinben vagy N,N-dimetilformamidban cinkporral melegítve, és így 3,14a,17'c->trihid;roxi-19^norpregna-l,3,5(10), 9-(ll)-tetraén-20-onhoz juthatunk. 15 e) Ennek a vegyületnek a 9(ll)-kettőskötése azután redukálható például katalitikusan, katalizátorként platinaoxidot vagy palládiumot használva, 3,147,17<a--trihidroxi-19^norpregna-l,3,5-(10)-trién-20-onná és annak 9/J-izomerj évé, és 20 ezek a vegyületek kristályosítással vagy oszlopkromatografálással elválaszthatók egymástól. Mindkét izomert tovább reagáltatva egy (II) általános képletű ösztratrién-17/J~karbonsav 9a-, 25 illetve 9/?-izoimerjéhez juthatunk. f) Például az e) művelet termékének lí/t-izoimarje, vagyis a 3,14or,17iaHtnrmidroxi-19-norpregna-l,3,5-(l'0)-trién-20-on egy megfelelő RVHaJi általános képletű halogeniddel vagy (R^SO/, általános kép- 30 létű szulfáttal reagáltatva — ezekben a képletekbein RS legfeljebb 3 szénatomos alifás szénhidrogéncsoportot jelent — átalakítható a megfelelő (III) általános képletű éterré — ebben a képletben R'2 a fenti jelentésű. A reakciót cél- "5 szerű szerves közegben egy bázis, például alkálifémhidroxid, -hidrid vagy -karbonát jelenlétében végrehajtani. Olyan (III) általános képletű éter, amelynek képletében R'2 metilcsoportot jelent, diazometánnal dietiléteres oldat- 40 ban végrehajtott reakcióval is előállítható. g) Az így kapott (III) általános képletű éter a megfelelő 17/?-karbonsawá oxidálható, például nátriumhipobromittal egy alkálifémhidroxi jelenlétében. 45 h) A g) művelet terméke ezután egy RiCHO általános képletű aldehiddel — ebben a képletben Rí a fenti jelentésű — reagáltatva olyan (II) általános képletű ösztratrién-n/Wíarbonsavat ad, amelynek képletében R2 1—3 szénato- 60 mos alkilcsoportot képvisel. Az R]CHO általános képletű aldehiddel való reakciót előnyös szobahőmérsékleten, katalizátorként egy erős sav, például perklórsav, 55 p^toluolszulfonsav, kénsav, sósav vagy foszforpentoxid jelenlétében és kívánság esetén egy iners szerves oldószerben, például halogénezett alkánban, metilacetátban, etilacetátban, dioxánban, tetrahidrofuránban, benzolban vagy dime- 60 tilformamidban végrehajtani. Ugyanilyen módon átalakítható az e) művelet termékének 9/3-izomerje a (II) általános kéoletű ösztratrién-17/J-karbonsav megfelelő 9ß-izomerjévé. 65 4 Egy olyan (I) általános képletű ösztratrién, amelynek képletében R2 legfeljebb 3 szénatomos alifás szénhidrogéncsoportot jelent, egy kevés szénatomos alkántiol alkálifémsójával, előnyösen alkalmas oldószerben, például N,N-dimetilformamiddal való melegítésével átalakítható egy olyan megfelelő (I) általános képletű ösztratriénné, amelynek képletében R2 hidrogénatomot jelent. Viszont olyan (I) általános képletű ösztratriének, amelyek képletében R2 hidrogénatomot jelent, egy R'2-Hal képletű megfelelő halogeniddel vagy (R^SO/, általános képletű megfelelő szulfáttal átalakíthatók olyan (I) általános képletű ösztratriénekké, amelyek képletében R2 legfeljebb 3 szénatomos alifás szénhidrogéncsoportot jelent, az átalakítást a fenti f) művelet szerint végezve. A találmány szerinti másik eljá.oásváltozat szerint (I) általános képletű vegyületei; előállíthatók egy (IV) általános képletű 14ot,17a-dihidroxi-származéknak — ebben a képletben R2 a fenti jelentésű — katalizátorként erős sav jelenlétében egy RjCHO általános képlfetű aldehiddel való reagáltatásával — ez utóbbi képletben Rt a fenti jelentésű. — Ezt a reakciót előnyösen a fent h) alatt leírttal analóg módon hajtjuk végre. (IV) általános képletű vegyületek többféleképpen állíthatók elő. Az egyik módszer szerint először egy (V) általános képletű 14a, 17a-fenilboriléndioxi-ösztratrién-17/?-karbonsavat — ebben a képletben R2 a fenti jelentésű — dekarboxilezünk. Ez a művelet a (II) általános képletű savak fent leírt dekarboxilezésével analóg módon hajtható végre. Az így kapott (VI) általános képletű 14a, 17a-fenilboriléndioxi-ösztratrién — ebben a képletben R2 a fenti jelentésű — azután alkalmas bázisos közegben, például híg káliumhidroxidoldat és aceton elegyében, előnyösen kissé magasabb hőmérsékleten, például 50—60 C°-on egy (IV) általános képletű ösztratriénné hidrolizálható. Egy (V) általános képletű 14a, 17a-fenilboriléndioxi-ösztratrién-lT/Mcarbonsav dekarboxilezése során egyidejűleg a (VI) általános képletű vegyületek megfelelő 6a- és 6)#-acetoxi-származékai keletkeznek. Az (V) általános képletű 14a, 17ia-fenilboriléndioxi-ösztratrién-17/J-karbonsavak, a fenti művelet kiindulási anyagai, (VII) általános képletű 14a, na-dmidroxi-n/JJkarbonsavaknak — ebben a képletben R2 a fenti jelentésű — alkalmas oldószerben, például acetonban vagy tetrahidrofuránban, előnyösen szobahőmérsékleten fenilboronsatwal való reagáltatásával állíthatók elő. A (VII) általános képletű savak 14a, 17a-clihidroxi-progeszteronbál készíthetők az a)—g) műveletekben már leírt módon. Az ebben az eljárásváltozatban kiindulási anyagként használt (IV) általános képletű ve-2