162813. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-hidroxi-cinnol- 3-IL-karbonsav-származékok előállítására
162813 6 d) 6,8-di-(l—4 szénatomos)-al'kil-5,6-dihidro-5--oxo-sz-triazolo[4,3-c]pirimidinek, pl. 5,6-dihidro-5-oxo-6,8-di-n-propil-sz-triazolo[4,3-c]pirimidin. A találmányunk szerinti eljárással előállítható gyógyászati készítmények előnyösen 1—50 súly% (IV) általános képletű vegyületet vagy gyógyászati szempontból alkalmas sóját tartalmazzák. Az orális adagolásra alkalmas készítmények adagolási egységenként előnyösen 5— 250 mg (I) általános képletű vegyületet vagy gyógyászati szempontból alkalmas sóját tartalmazzák. Amennyiben a találmányunk szerinti gyógyászati készítményeket a humángyógyászatban orálisan vagy beiélegeztetés útján asztma kezelésére alkalmazzuk, az előnyös hatóanyagmennyiség 0,01—1 mg/kg megfelelő időközönként (pl. 6 óránként). Amennyiben a készítményeket intravénás adagolás mellett alkalmazzuk, a humóngyógyászatban asztma kezelésére, az előnyös teljes napi dózis 25 mg. Amennyiben a találmányunk szerint előállítható gyógyászati készítményeket beiélegeztetés útján, orálisan vagy intravénásán antigén-antitest reakciók által előidézett más szindrómák vagy betegségek kezelésére alkalmazzuk, az előnyös napi dózis a humángyógyászatban 1—100 mg. III. általános képlet 1 Szubsztituensek* helyzete R 5 6 7 8 H H — F — — H — — F — H — — — F H Cl — — — H — Cl — — H — — Cl — H —— — Cl H — Br — — H — — — Br H Cl Cl — — H — Cl Cl — H Cl — — Cl H — Cl — Cl H — — Cl Cl H Br — Br — H — —CH3 — — H — — — —CH3 H —. CH30— — — H — — — CH30-H Br —CH3 — — H — —CH3 Br — —CH3 — — — — —C2H5 — — — — —CH3 — Cl — — —C2H5 —* Cl — — —C2H5 — CH30— — — A (IV) általános képletű vegyületek és gyógyászati szempontból alkalmas sóik új vegyületek. E vegyületekhez kémiailag közelállnak az előző táblázatban felsorolt, (III) általános kép 5 létű származékok. A (IV) általános képletű új vegyületek igen előnyös, jó hatással rendelkező csoportját képezik azok a (IV) általános képletű vegyületeik és gyógyászati szempontból alkalmas sóik, melyek-10 ben R 2 jelentése hidroxil-csoport vagy 1—6 szénatomos alkoxi-csoport és a benzol-gyűrű egy-négy 1—5 szénatomos alkilcsoporttal helyettesítve van. Az ismert 4-hidroxi-6-metil-cinnol-3-il-ikarbonsav és 4-hidróxi-8-<metil-cin-15 nol-3-il-karbonsav nem tartozik a fenti definíció alá. Az e csoportba tartozó vegyületek különösen előnyös képviselőiben a benzolgyűrű egyetlen alkil-szubsztituense a 6->helyzethez kapcsolódik. 20 A (IV) általános képletű új vegyületek további előnyös csoportját képezik azok a jó hatással rendelkező származékok és gyógyászati szempontból alkalmas sóik, 'melyekben R2 jelentése hidroxil-csoport vagy 1—6 szénatomos 25 alkoxi-csopdrt és a D-benzolgyűrű fenil-csoporttal helyettesítve van, mely fenil-csoport adott esetben egy-három 1—3 szénatomos alkil-csoportot, nitro-csoportot vagy halogénatomot hordozhat, ia D-benzolgyűrű továbbá adott esetben 30 egy-három 1—5 szénatomos alkilcsoporttal, 5— 7 szénatomos cikloaikil-esoporttal, 1—5 szénatomos alkoxicsoporttal és/vagy halogénatommal helyettesítve lehet. Az utóbbi vegyületek közül különösen előnyös 35 hatékonysággal rendelkezik az a származék, melyben a fenil-csoport a gyűrűrendszer 6-helyzetéhez kapcsolódik. Ennek megfelelően az új vegyületek közül különösen előnyösek azok a (IV) általános képletű vegyületek és gyógyá— 40 szati szempontból alkalmas sóik, melyekben R2 jelentése hidroxil-csoport vagy 1—6 szénátomos alkoxi-csoport és a D-benzolgyűrű 6-helyzetéhez fenil-csoport kapcsolódik, mely adott esetben egy-három 1—3 szénatomos alkil-csoport-45 tal, nitro-csoporttal vagy halogénatommal helyettesítve lehet. A (IV) általános képletű vegyületek további képviselőiben R2 jelentése hidroxil-csoport vagy 50 1—6 szénatomos alkoxi-csoport ós a D benzolgyűrű a 6-helyzetben fenil-csoporttal helyettesítve van, mely adott esetben egy-három 1—3 szénatomos alkil-esoportot, nitro-csoportot vagy halogénatomot hordozhat és a D benzol-gyűrű 55 további helyettesítőként egy-három 1—5 szénatomos alkil—csoportot, 5—7 szénatomos cikloalkil-csoportot, 1—5 szénatomos alkoxi-csoportot vagy halogénatomot tartalmaz. E vegyületek gyógyászati szempontból alkalmas sói is elő-60 állíthatók. ' = a vízszintes vonal azt jelenti, hogy az adott helyzetben hidrogénatom van. Az új (IV) általános képletű vegyületek különösen előnyös képviselői az alábbi származékok: 4-hidroxi-6-fenil-cinnol-3-il-karbonsav; 65 6-etil-4-hidroxi-cinnol-3-il-karbonsav-etilészter; 3
