162812. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkanolamin-származékok előállítására

7 oxid és diazepam; értágítók, pl. glicerintrinitrát, pemtaeritriit^tetrairátrát és izoszorbid-dinitrát; diuretifkumok, pl. klórtiazád; vérnyomáscsökkentő szerek, pl. rezerpin, ibetanidin és guanetidin; miokardiális depressaánisok, pl. gui- 5 nidiki; a Parkinson-ibetegség kezelésére alkalmos szerek, pl. benzhexol; kardiotóniás szerek, pl. Digitális-készítmények, és szimnaatomiimetikus hörgő-tágítók pl. izoprenalin, orciprenalin, adrenaláin és efedrim. 10 Az (I) általános képletű alkanolaimin-HSzármazékok a humánigyógyászatíban várhatóan narai 20—600 mg-os orális össz-dózisiban, 6—8 órás időközökben vagy 1—20 mg-os intravénás dózisban adagolihatók. Orális készítményként elő- 15 nyösen 10—'100 mg, különösein 10—40 mg hatóanyagot tartalmazó tablettákat vagy kapszulákat alkalmazhatunk. Intravénás készítményként előnyösen 0,05—1 súly/tf %, különösen 0,1 súly/ tf % allkanolaimin-szármiazékot vagy nem-toxi- 20 kus savaddíciós sóját tartalmazó steril vizes oldatokat alkalmazhatunk. Eljárásunk további részleteit a példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. 25 1. példa: 2 g l-(2-bróm-4-propionamidometilfenoxi)-2,3- 30 -epoxi-propán és 20 ml izopropilarnin elegyét 18 órán át szobahőmérsékleten tartjuk. A reakcióelegyet vákuumban szárazra pároljuk és a maradékot 25 ml vizes 2 n sósavval és 25 ml éterrel keverjük. A vizes savas fázist elvá- 35 lasztjuik, vizes 18 n nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk és az elegyet 2 X 50 ml etilacetáttal extraháljuk. Az egyesített extraktokat vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk és vákuumiban szárazra pároljuk. A maradékot 40 etilacetátból kristályosítjuk. A kapott l-(2-4>róm-4-propionamidometilfenoxi)-3-izopropilamino-2^propanol 116 C°-on olvad. Kitermelés: 10%. 45 A kiindulási anyagként felhasznált l-(2-bróm-4ipropionamidometilfenoxi)-,3-epoxi-propánt a következőképpen állíthatjuk elő: 5 g 3Hbróm-4Thiidroxi-benzonitril oldatát ke- 50 verés közben szobahőmérsékleten 1,17 g litiumalumíniumhidrid és 3,32 g alumíniumklorid 40 ml éterrel képezett oldatához adjuk. Az elegyet 1 órán át keverjük, majd egymásután 10 ml vizet és 50 ml 30%-os vizes káliumhidroxioldatot csepegtetünk hozzá. Az elegyet szűrjük és a szűrletet pH-ját vizes 11 n sósavval 7-re állítjuk be. Ezután 60 ml propionsavanhidridet adunk hozzá és az elegyet 4 órán át 90 C°-on melegítjük, majd lehűtjük és nátriumai drogén- 60 karbonáttal pH 7-re beállítjuk. Az elegyet 2 X 50 ml etilacetáttal extraháljuk és az egyesített extraktokat vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 50 ml vizes nátriumhidroxid- 65 8 oldattal 30 percen át melegítjük. Az elegyet lehűtjük, vizes íl n sósavval megsavanyítjuk és 50 ml etilacetáttal extralháljuk. Az etilaeetátos extrafctot vízimentes magnéziumszulfát felett szárítjuk és vákuuraiban szárazra pároljuk. 2,5 g visszamaradó olaj és 1,2 g mátriumhidroxid 20 ml vízzel képezett oldatához 2,34 ml epiklórhidrint adunk és az elegyet szobahőmérsékleten 18 órán át keverjük. Az elegyet 2X50 ml. kloroformmal extralháljuk és az egyesített kloroformos extraktokat vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradék l-(2-bróm-4-propionamidometil-ifienoxi)-i2,3-epoxÍjpropánból áll és tisztítás nélkül felhasználható. 2. példa: 4 g 2,3-epoxi-l-(2-metoxi-4-propionamidometilfenoxi)-propán, 25 ml izopropilamin és 25 ml metanol elegyét 3 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet vákuumban szárazra pároljuk és a maradékot etilacetátból kristályosítjuk. A kapott 3-izopro-pilamino-4-(2-metoxi-4-propionamido-metilfenoxil-2-propanol 106 C°-on olvad. Kitermelés: 40%. A fenti eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy 25 ml izopropilamin helyett 25 ml tercier butilamint alkalmazunk. A kapott l-(2--metoxi-4jpropionarnidometilfenoxi)-3-tercbutilarnino^2^propanol 112 C°-on olvad. A kiindulási anyagként felhasznált 2,3-epoxi-l-(2-metoxi-4-propionamido-metilfenoxi)-propánt a következőképpen állíthatjuk elő: 15,2 g 44üdroxi-3-metoxi-^benzaldehid, 7,7 g hidroxilamin-ihidroklonid, 1O0 ml etanol 8 g nátriumhidroxid és 20 ml víz elegyét szobahőmérsékleten 18 órán át tartjuk. A reakcióelegyet lehűtjük, vizes 11 n sósavval megsavanyítjuk, szűrjük és a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 25 ml vízben oldjuk, az oldat pH-ját nátriumhidrogénfcarbonáttal 6,2-re állítjuk be és a maradékot 2 X 50 ml etilacetáttal extraháljuk. Az egyesített extraktokat vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk, vákuumiban szárazra pároljuk és a maradékot benzolból kristályosítjuk. A kapott 4-4údroxi-3-metoxi-ibenzaldetód-oxim 114—118 C°-on olvad. 12 g fenti oxim, 60 ml etanol, 40 ml propionsavanhidrid és 1,2 g 5%-os palládium^szén katalizátor elegyét hidrogén-atmoszférában szobahőmérsékleten és atmoszférikus nyomáson a hidrogénfelvétel megszűnéséig rázatjuk. Az elegyet szűrjük és a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot azonos térfogatú etilacetát és petroléter (fp.: 60—80 C'°) elegyéből kristályosítjuk. A kapott 2-metoxi-4-propionamidometilfenol 106—108 C°-on olvad. 7,2 g 2-metoxi-4-.propionamidometilfenol, 4,8 g nátriumhidroxid, 100 ml víz és 9,36 ml epi-4