162803. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3-dihidro-1-(dialkilfoszfinil-alkil)-5-fenil-2H-1,4-benzodiazepin-2-on- származékok előállítására
162803 8 hidridet aduink iflkib. 55%-os paraßfinolajos szuszpenzió alakijában) és az elegyet 15 óra hosszat forraljuk visszafolyaitó hűtő alkalmazásával. Ezután 15 g (0,097 mól) 3-kfórpropil-dimetilfoszfinoxidot adunk hozzá és az elegyet 5 további 8 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, keverés köziben, majd a kivált nátriumkloridot kiszűrjiük a reaikcióelegyből. A szűrletből az oldószert vákuumban elpárologtatjuk és a maradékot 250 ml 50 °C 10 hőmérsékletű vízzel elkeverjük. A vizes oldatot leszűrjük és aktívszénnel színtelenítjük, majd eti/lacetáttal történő kimerítő extralbció útján elkülönítjük a kapott benzodiazapin-származékot. Az etilaoebáitos oldatot vízmentes nátriumszul- 15 fáttal szárítjuk, majd az oldószert vákuumban elpárologtatjuk. A maradékból állás közben kikristályosodik a T^dór-lySidihidroil-ídáimetilfoszfinil)-n^propii-'5Hfenil-'2H^l,4Hbenzodiazepm-2-on; a kapott nyers termék mennyisége 16 g 20 (az elméleti hozam 47%-a). Ezt a vízben oldódó vegyületet tisztítás céljából benzol és oiklohexán 1 : .1 arányú elegyéből átkristályosítjuk. Az így kapott tiszta vegyület 154 °C-on olvad; kémiai szerkezetét infravörös-, mágneses magrezonan- 25 cia- és tömeg-spektrográfiai vizsgálattal is ellenőriztük. Elemzési adatok: a C20H22CIN2O2P képlet (388,5) alapján 30 számított: C: 61,7%, H: 5,6%, P: 7,98%; talált: C: 61,5%, H: 5,6%, P: 7,8 %. 4. példa: 30,5 g 7-klOT-l,3-ddhidiro-5-'(2'-klóirfendl)-( 2H_l,4-(beinzodiiazepin-42-ont (0,1 mól) feloldunk 200 40 ml abszolút xilolban és az oldathoz 5 g (0,11 mól) nátriumhidridet (kb. 55%^os paraffinolajos készítmény alakjában) adunk. Az elegyet 5 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd hozzácsepegtetjük 13 g (0,1 mól) 45 klórmietíl-dimetilfoszfiinoxid 50 ml abszolút xilollal készített oldatát és az elegyet további 3 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Ezután szobahőmérsékleten éjjelen át állni hagyjuk a reakcióelegyet, majd az 1. példában 50 leírt módon feldolgozzuk. A fentiek során említett klórmetil-dimetilfoszfinoxid helyett ugyanilyen' jó eredménnyel brómmetil-dimetilfoszfinoxidot is alkalmazha- 55 tunk. A kapott termék fizikai elemzési adatai egyértelműen igazolják a termék feltételezett, 7-fclór-l ,3-dihidro-'l-i(dimetilfoszfkál-metil)-<5-4(2'-klórfenil)^2H-l ,44>enzódiazepin-i2-onnak megfelelő szerkezetét. A 15,8 g mennyiségben (az el- 60 méleti hozam 40%-a) kapott termék 240 °C-on bomlás közben olvad. A termék szobahőmérsékleten csak mérsékelten oldódik vízben, 40— 50 °C hőmérsékleten azonban jó vízoldhatóságot mutat. 65 Elemzési adatok: a CisHiTC^NaOaP képlet (395) alapján számított: C: 54,7%, H: 4,3%, Cl: 18,0%, P: 7,.9%; talált: C: 54,4%, H: 4,5%, Cl: 18,2%, P: 7$%. 5. példa: 19 g (0,061 mól) 7-klór-l,3-dilhidro-5-(4'-izopropdl-f.enil)-2HJl,4-ibeezodiiaaepinH2-ont 200 ml abszolút xiloliban oldunk és az oldathoz 3,1 g (0,068 mól) nátriuimíhidridet (kb. 55%-os paraffinolajos készítmény alakjában) adunk. Az elegyet 5 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásaival, majd hozzácsepegtetünk 9 g (0,09 mól) Hórmetál-dimetiMoszf&noxidot 30 ml abszolút xilolban, azután az elegyet további 3 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten éjjelen át állni hagyjuk, majd az 1. példában leírt módon feldolgozzuk. 11 g 7-Wór-.l,3-diihidro-il-(dimetilfoszfinil-metil)-i5-í(4'-izopi'iqpil-ifienil)-i2H-il,4Hbenzodiazepin-(2-ont (az elméleti hozam 45%-a) kapunk, .amely 150—153 °C-on olvad. Ez a vegyület vízben 40—60 °C hőmérsékleten jól oldódik. Elemzési adatok: a C21H24CIN2O2P képlet (40:2,5) alapján számított: C: 62,5%, H: 6,0%, Cl: 8,8%, N: 7,00/o, P: 7,7%; talált: C: 62,3%, H: 5,8%, Cl: 8,0%, 35 N 6y 8%, P: 7,5%. 6. példa: 7-klór-l ,3^ihidiro-il-i(dietiMoszfáinil-imetil)-5--fenil-2H-.l,4-ibenizodiazepin-i2-on előállítása 27 g (0,1 mól) 7^klór-Jlí 3-,ddlhidro-5-f l enil^2H~l,4-*benzödiazepin-i2-ont .200 ml abszolút xilolban oldunk, majd az oldatlhoz 5 g (0,11 mól) nátriumíhidridet (kb. 55%-os paraffinolajos készítmény alakjában) adunk és az elegyet 5 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ezután lehűtjük a reakcióelegyet és hozzácsepegtetjük 22 g (0,11 mól) brómimetil^dietilfosztfdnoxád 100 ml meleg abszolút xilollal készített oldatát. A reakcióelegyet további 3 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, keverés közben, majd forrón leszűrjük, a szűrőn maradt nátriumbromidot forró toluollal utánaimossuk és az egyesített szűrletet bepároljuk. A maradékot forró vázben oldjuk, az oldatot aktívszénnel derítjük és a vizet vákuumban ledesztilláljuk. A nedvesség visszamaradt nyomainak eltávolítása céljából a maradékot toluol hozzáadásával, vízleválasztó feltét alkalmazásával forraljuk. A toluolt ezután ledesztilláljuk és a. maradékot xilolböl átkristályosítjuk. Ily módon 17,0 g 7-klór^l,3-dihidro-Hdietilfoszf inil-ímetü>5-tferal-.2H-4,4-ibenzodia-4
