162803. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3-dihidro-1-(dialkilfoszfinil-alkil)-5-fenil-2H-1,4-benzodiazepin-2-on- származékok előállítására
9 zapin-S-ont (az éliméleti hozam 45%^a) kapunk, amely 176—160 °C-on olvad. Elemzési adatok: a C20H22CIN2O2P képlet (308,6) alapján 5 számított: C: 61,7%, H: 5/7%, N: 7,2%, P: 8,0%; talált: C: 01,5%, H: 5,9%, N: 7,4%, P: 7,8%, 10 7. példa: 7-klór-l ,i3^dilhi'dro-tl -{iddetilfoszfinil^metil) -5--((4'-izoipropiWenil)H2iHHl ,4nbenzodiazepin-2-on 15 előállítása 31 g (0,1 mól) 7-klórHl,3-<Mhi'dro^5-i(4'-izopropiWenil)J2iH-«l,4-4benzodiazapi[a-i2-JOiiit 200 ml abszolút xilolban oldunk, az oldathoz 5 g (0,11 20 mól) nátriumhidridet (kb. 55%-os paraffinolaijos készítimény alakjaiban) adunk, és az elegyet keverés közben. 5 óra «hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A reákcióelegyet ezután kib. 50 °C-ra hűtjük és hozzácseioegtet- 25 jük 22 g (0,11 mól) brómmetü-dietitöosztfinoxid 100 ml meleg abszolút xilollal készített oldatát. Az elagyet további 3 óra hosszat forraljuk viszszafolyató hűtő alkalmazásával, beverés közben, majd az oldhatatlan részt kiszűrjük, a szűrőn SO maradt szilárd anyagot forró toluollal utánamossuk és az egyesített szűrletet vákuumban betöményítjük. A maradékot abszolút benzolban oldjuk és szilikagél-oszlopon történő krormatografálás útján tisztítjuk. Eluálószerként növekvő 35 részarányú acetont tartalmazó metilénkloridot alkalmazunk. Az éluálószert vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot petroléterrel melegítve oldjuk és az oldatot aktívszénnel derítjük. A petrolétert azután vákuumiban ledesztilláljuk; 40 maradékként 45 g 7^klár-lí3-^dihidrcHl^(dietilfosiztfirálHmeitil)-.5H(4'-izopropU-^fenajl)w2iHHl,4-(benzodiazepin-t2-on,t kapunk, nem desztillálható olajszerű termék alakijában. Elemzési adatok: a C^usiCliNÄP képlet 45 (430,5) alapján számított: C: 61,7%, H: 5,7%, N: 7,2%, P: 8,0%; talált: . C: 61,5%, H: 5/7%, N: 7,4%, 50 P: 8,3%. 8. példa: 55 7-klór-l ,3~dihidro-l-[di-i(n-propil)-foszf inil-metU]-5-(2'-klór-íendl)-i2H^,4-benzocüazepin--i2-on előállítása 1"3,0 g (0,043 mól) 7-Mór-l,3-dihidro-5HC2'-klór- 60 -feml)-2H-l,4-íbenzodiazepin-i2-ont 250 ml xilolban, 2,6 g nátriumihidrid (kb. 55%MOS paraffinolajos készítmény alakjában, 0,06 mól) hozzáadásával 6 óra hosszait forralunk, állandó mechanikai, keverés közben, visszafolyató hűtő al- 65 10 kaümazásával. A szuszpenziót ezután 60 °C hőmérsékletre hűtjük le, hozzácsepegtetünk 13,5 g (0,0(56 mól) metánszulifonümetil-di^(nHpropil)-foszfinoxddot, majd az elegyet toivábibi 13 óra hosszat forraljuk viaszaíolyató hűtő alkalmazásával. A kivált nétriumsót kiszűrjük a reafceióelegyből és a szűrletet vákuumban betöményítjük. A maradékhoz 100 ml vizeit adunk, majd etilaoetáttal történő alapos kirázás útján elkülönítjük a kapott terméket. Az elkülönített etilacetátos fázist vízmentes wátriuimszulfáttal szárítjuk, majd a szerves oldószert ledesztiláljuk. Maradékként 16 g 7-klór-il,[3-1 di l hidro-l-[di-i(n-pirop:il)-foszfiinil-imetil]-i5H(2'-klór-fenil)-,2H-l,4Mbenzodiaziepin-i2-ont (az elméleti hozam 65 %-^a) kapunk. Xilolból történő átkristályosítás útján analitikai tisztaságú terméket kapunk, amely 157—160 °C-on olvad. Elemzési adatok: a C22H2SCI2N2O2P képlet (451,3) alapján számított: C: 58,©%, H: 5,6%, Cl: 15,7 %, N: 6,2%, P: 6,6%; talált: C: 58,5%, H: 5,.8%, Cl: 15,55%, N: 16,1%, P: 6,7Vo. 9. példa; 7-nitro-l,3-dMdro-ilH(dimetiMoiSZifiinil-nmetil)-6-<f enil--2H-l ,4-benzodiazepin-i2-on előállítása 4,6 g (0,19 mól) nátriumíhidriid 200 ml abszolút tetrahidrofuránnal készített szuszpenziójához szobahőmérsékleten, keverés közben hozzá csepegtetjük 50,4 g (0,16 mól) 7-nitro-l,3-dihidro-5-fenil^2H-l,4-benzodiazepin-2-on 400 ml abszolút tetrahidrofuránnal készített oldatát, és az elegyet szobahőmórsékleten 1 óra hosszat, majd 40—45 °C-on további 1 óra hosszat keverjük. Ezután ugyancsak 40—45 °C hőmérsékleten hozzácsepegtetjük 36,6 g (0,21 mól) brómmetil-dimetilfoszfinoxid 150 ml abszolút tetrahidrofuránnal készített oldatát és a reabcióélegyet szobahőmérsékleten 3 óra hosszat, majd visszafolyaitó hűtő alkalmazásával történő forralás közben 5 óra hosszat keverjük. A reakcióelagyet forrón leszűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A maradékot metilénkloridban oldjuk, az oldatot vízzel többször mossuk, aktívszénnel derítjük, vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot 200 ml etilacetáttal eldörzsöljük; ily módon csaknem színtelen kristályos termék alakjaiban kapjuk a 7,^itro-il^-idMdro-il4diimeitilfoszfinil•jnetíl)-5-fenil-2H-il,4-ibenzodiazepinH2-aht; ezt a terméket etilacetátból vagy izopropanoliból történő kristályosítással tisztíthatjuk tovább. Hozam 30,5 g (az elméleti hozam 46%^a); a kapott termék 204 °C-on olvad. Elemzési, adatok: a C18H10N3O4P (371) képlet alapján 5
