162795. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 20-hidroxi-delta16-pregnén-vegyületek pirrolkarbonsav-észtereinek előállítására
162795 8 3. példa: 10 mg batrachotoxinin-A l[3<r,&a-epoxi-14/í?,18--(epoxietano-N-metilimino)-5ij5-pregna-7,16-dién-3j/J,ll<z,20űHtriol] 2 ml kloroformmal készített oldatához 1,0 ml vizes 0,2 n káliumhidroxidoldatot adunk. Az elegyhez élénk keverés közben, 8 óra alatt hozzácsepegtetünk 0,1 g 2,4,5--trimetil-pirrol-3-karbonsavból és klórhangyasav-etilészterből készített vegyes anhidridet 2 ml kloroformban oldva, majd az elegyet kb. 14 óra hosszat tovább keverjük. A reakcióelegyet azután vákuumban bepároljuk, a maradékot etilacetátban oldjuk, az oldatot telített vizes nátriumkloridoldattal semlegesre mossuk és ismét bepároljuk. A maradékot szilikagélen kloroform és metanol 10 :1 arányú elegyével kromatografálva 7 mg batrachotoxinin-A-20ia-(2,4,5-trimetil-pirrol-3-karbonsav)-észtert kapunk. Ibolyántúli színkép: 232 ran (9500), 260 nm (9000). Infravörös színkép: 3600, 3400, 1690. 4. példa: A 3. példában leírthoz hasonló módon dolgozva, 10 mg batrachotoxinin-A kiindulóanyagot a 2,4-dimetil-pirrol-3-karbonsavból és klórhangyasav-etüészterből készített vegyes anhidriddel reagáltatunk. Ily módon 4 mg batrachotoxinin-A-20o;-j(2,4-dii]metil-pirrol-3-karbonsav)-észtert/ kapunk. Ibolyántúli színkép: 234 nm (9200), 264 nm (5100). Infravörös színlsép: 3600, 3400, 1690. 5. példa: A 3. példában leírthoz hasonló módon dolgozva, 5 mg batrachotoxinin-A kiindulóanyagot a 2-etil-4-metil-pirrol-3-karbonsavból és klórhangyasav-etilészterből készített vegyes anhidriddel reagáltatunk. Ily módon 2 mg batrachc*toxinin-A-20ietH(2-etil-4-metil-pirrol-3-karbonsav)-észtert kapunk. Ibolyántúli színkép: 234 nm (9100), 264 nm (5000). 6. példa: 50 mg 3cc,9«-epoxi-14/J,18-(epoxietano-N-metilimino)-5'/?-pregn-16-én-3#llia,20-tíriolt 10 ml kloroformban oldunk és az oldathoz 5 ml vizes 0,2 n káliumhidroxidoldatot adunk. Élénk keverés közben, 8 óra alatt hozzácsepegtetjük az elegyhez a 0,5 g 2,4,5-trimetü-pirrol-3-karbonsavból és klórhangyasav-etilészterből készített vegyes anhidrid 10 ml kloroformmal készített oldatát, majd az elegyet még kb. 14 óra hoszszat tovább keverjük. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, a maradékot etilacetátban oldjuk, az oldatot telített nátriúmkloridoldattal semlegesre mossuk, majd ismét bepároljuk. A maradékot szilikagélen kloroform és metanol 10:1 arányú elegyével kromatograf áljuk; ily módon 35 mg aa^-epoxi-l^yS.lS-íepoxietano-N-m€tilimino)-5'^-pregn-16-én-3^s ll!a,20-triol-20--(2,4,5-trimetil-pirrol-3-karbonsav)-észtert kapunk. Ibolyántúli színkép: 232 nm (10 000). Infravörös színkép: 3600, 3400, 1690. 7. példa: 100 mg 3GE,9ce-epoxi-14/?,18-(epoxietano-N-metiMmino)-5,/?-pregn-16-én-3j/J,lla,20-triolt a 6. . 10 példában leírthoz hasonló módon a 2,4-dimetil-pirrol-3-kiarbonsavból és klórhangyasav-etilészterből készített vegyes anhidriddel reagáltatunk. Ily módon 40 mg 3a,9a-epoxi-14j/?,18-'(epoxietano-N-metilimino)-5ji?-pregn-16-én-3|/í,llia,-15 20-triol-20-(2,4-dimetil-pirrol-3-karbonsav)-észtert kapunk. Ibolyántúli színkép: 234 nm (9000), 264 nm (5000). Infravörös színkép: 3600, 3400, 1690. 20 8. példa: 50 mg 3tóc,9a-epoxi-14/J,18-(epoxietano-N-metiliimmo)-5/?-pregn-16-én-3/^la,20-triolt a 6. példában leírthoz hasonló módon a 2-etil-4-25 -metil-piiTol-3-'karbonsavból és klórhangyasav-etilészterből készített vegyes anhidriddel reagáltatunk. Ily módon 25 mg aa,9iűti-epo(xi-14j/?,18-H(epoxietano-N-metilimino)-5^-pregn-16-én-3j(51,— 1 lia,20-triol-20-(2-etil-4-metil-pirrol-3-karbon-30 sav)-észtert kapunk. Ibolyántúli színkép: 234 Ám (8900), 264 nm (4800). Infravörös színkép: 3600, 3400, 1690. 35 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a 20-hidroxi-v416 -pregnén-vegyületek (I) általános képletű pirrolkarbonsav-észtereinék — e képletben 40 R a helyettesítetlen vagy valamely 1—3 rövidszénláncú alkil-csoporttal helyettesített pirrol-3-karbonsav (Ib) általános képletű acilgyökét jelenti, ez utóbbi képletekben pedig 45 X, Y és Z hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alfcilgyököt képvisel, mimellett a 20-helyzetű aciloxi-csoport a- vagy '/?-konfiguráeióban állhat és a szteroid-váz to-50 vábbi, el nem foglalt helyzeteiben kettőskötések és/vagy további egyvegyértékű, geminális kétvegyértékű vagy nem-geminális többvegyértékű helyettesítők, előnyösen szabad, észterezett vagy éterezett hidroxilcsoportok, halogénato-55 mok, azidocsoportok, aminocsoportok, további metilcsoportok, hidroxilmetilesoportok, szabad vagy védett oxocsoportok, epoxScsoportok, imino- vagy helyettesített imino-, előnyösen alkilimino-, különösen metilimino-csoportok, meti-60 lén-, halogénmetilén- vagy dihalogénmetiléncsoportok, etano-, hidroxietano-, alkoxietanovagy oxoetanocsoportok, valamint. e csoportok kombinációi, előnyösen epoximetiano-, metiléndioxi-, dimetilmetiléndioxi-, epoxietanoepoxi-, 85 epoxietanoimino- vagy N-metil-epoxietano-3
