162794. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-hidroxi-N-szubsztituált-9-azomorfinán-vegyületek előállítására
13 162794 14 nyomáson, hidirogénáramot vezetünk át, míg a reafccióelagy 240 ml hidrogéngázt nem albszoribeál. A reakcióelegyet a katalizátor eltávolítása céljából szűrjük, és a szűrletbe ammónia-gázt. vezetünk. Ezután az oldatot bepároljíuk és a maradékot etanolból áttóstályosátiva 2,il;8 g színtelen .prizmában kristályosodó, 1I7I8—ilftO °C-on olvadó, N-fenetil^3-hiároxi-i9-azamorfinánt kapunk. Az eljár ássál előállított vegyület kémiai szerkezetét infravörös abszorpciós spektrummal bizonyítottuk és az 5. példában előállított vegyülettel keverve olvadáspont csökkenést nem adott;. Azonos eljárással az N-óklobutilkarbonil-3--hidiroxi-ö-azaimorf klánból, ill. az N^akriÍoil-3--Mdroxi-S-azanTorfinánból állítjuk elő az N-nciklcfeitilmietil^3-!hidroxi-9^azamorifinánt (op.: 124—(Ii2i7 °C) és az N-allil-3nhidroxi-i9-azamorfinánt. 1 g N-Hfénetil^3-hidroxi-9-azamonfinán, 10 ml metiljodid és 100 ml metanol keverékét 3 óra hosszat visszafolyatás hőmérsékletén melegítjük. A reakció befejezése után a reaikaióelei<?vet bapároliuk és a fcaipott nyers: kristályokat etanolból átikristályosítjulk. Ezzel az eljárásai 0J8 g Nnmietiil-jN-f.enietil-STÍiiidiroxi^-iaizamorf inp imfo'l idot, mint színtelen pórt kapjuk. Op.: 167—188 °C (bomlik). 7. példa: lj& g fenetdlbromid, 1/3 g nátriumihidrooénkairbonát és 100 ml ó!imetilformamid oldatát 2,5 g 3-irMroxi-i9Haizamorifinánhoz adjuk és a reakcióelegyet 5 óra hosszait visszafolyatás hőmérsékletén melegítjük. A .reakció befejezése után a reakcióelegyet szűrjük és a szűrletet csökkentett nyomáson beipáralljuk. A maradékot éter hozzáadásával kristályosítjuk, majd az fr?y kaiDott nyers kristályofeat etanolból átkristályosítjuk. Az eljárásisal 2,8 g, színtelen prizmában 'kristályosodó N-^enetil-<34iidroxi-i9-azamorfinánt kapunk. Op.: 178-4i80 °C. Az így kapott vegyület kémiai szerkezetét in.fravörös abszorpciós spektrummal bizonyítottuk és a 6. példáiban előállított vegyülettel keverve olvadáspont-csökkenést nem adott. Azonos eljárással benzilbramiddal. cikloioentälmetilbramiddal, illetve allilbromiddal állítjuk elő az N^benzil-i34iiidroxi-i9-azaimoiiifinánt, az N^Mopentilmettl-i3-íhiidroxi-i9-.azamorfinán1; (op.: 174.6—176 J5 °C) és az NnaM-i3-hidroxi4)-azamorfdníánt. 8. ipélda: ß g lítiuimHalumÉiium-lhidridet 20 ml vízmentes dioxéniban szuszpendálunk, majd a szuszpenzióhfw SO ml vízmentes dioxánban 3,6 g N-benzoü^3-hidroxi-i9^azaimoiifinánt csepegtetünk. A reakdóelegyet 5 óra hosszat visszafolyatás hőmérsékletén keverjük, lehűlés után a feleslegben maradt lítniumHalumínium-hidridet cse* kély mennyiségű vízzel elbontjuk és a dioxános réteget ülepítéssel elválasztjuk. A visszamaradó szilárd anyagot vizes sósavban aktjuk, a vizes oldatot vizes ammóniáival alkalikus pH-ra állítjuk be és az elegyet kloroformmal extaalháljuk. 5 A kloroformos réteget az előbbi dioxános réteggel egyesítjük és vízmentes nátrdumszultfáton szárítjuk. Az így kapott oldatot ibétöményítjük és a .maradékot benzol-hexán elegyből átkristályosítjuk. Az eljárással 2,0 g színtelen prizmá-10 ban kristályosodó N-henzil^3-hidroxi-9-azaimorf inánt kapunk. Op.: 124 °C. Elemzési eredmények: C22>H2fiO.N2 képlet alapján: 15 Számított: C= 79,00%; H = 7,i84%; N= 8,78%; Talált: C= 78,85%; H = 7,i8i6%; N= 8,79%. 20 Azonos módon N-f enacjetil-^3-hidroxi-$-azamorf inánlból állítjuk elő az N-ifenetiljS-lhiidroxi-í^zamorfinánt. 25 9. példa: 3 g 3-lhidroxi-i9-aaamorfinán, 2 g allil-bromid, 3 g nátriumnliidrogénlkaribonát és 50 ml dimetilformamid elegyét 120—'130 °C-Hon keverés köz-30 ben 3 óra hosszat melegítjük. A reakció befejezése után az oldószert és a feleslegben maradt aM-bromidot bepárlássial eltávolítjuk és a maradékot kloroformmal extralhalj.uk . A kloroformos réteget vízzel mossuk, vízmentes nátrium-35 szulfáton szárítjuk, majd bapárolva vörös-barna olajos terméket kapunk. Az olajos termék éter ,és nnhexán keverékoldószer hozzáadása után megszilárdul és a NHaHil-ß^hidiroxi-O-azaimorfinánt, mint halvány sárga port kapjuk. Ezt az 40 anyagot éterből átkiristálvosiíitvip 1.8 r» «szinte1 *n port kapunk. Op.: 141—il42 °C (bomlik). Kitermelés: 86%. Infravörös abszorpciós spektrum: m ax am • 3400 (hidroxil), 1650 (szen-szen kettős kötés). 45 Elemzési eredmények: C1SH240.N2 képlet alapiján: Számított: C = 716,02%.; HÍ=8V 51%; N= 9ß5%; 50 Talált: C=76j2i8%; H = i8,45%; N = 110,03%. 10. példa: 65 2,4 g N^akriloil^3-4akriloiloxi-j9-azamorfinánt 300 ml éterben oldjuk és az oldathoz, keverés közben, 100 ml éteriben szuszpendált 2,4 g líttuninalumlniuni-lhiidridet csepegtetünk. A reak-60 cióelegyet 3 óra hosszat visszafolyatás hőmérsékletén melegítjük. A reakció befejezése után a feleslegben maradt lítiiumHalumínium-hidridet jeges vízzel hűtve kevés mennyiségű víz hozzáadásával elbontjjuk. Az elegyhez erős keverés 65 közben arnmóniuimkloiriidot adunk. Az éteres ré-7
