162794. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-hidroxi-N-szubsztituált-9-azomorfinán-vegyületek előállítására
162794 15 16 teget a vizes fázistól elválasztjuk, vízzel mossuk és vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk. Az oldásáért bepároljuk, majd a maradékot éterből kristályosítjuk, Az 1,2 g N-ellil^34iidroxi-9Hazamorfinámt, mint színtelen port kapjuk. Op.: 140—142 °C. Kitermelés: 62%. A termék infravörös spektruma igen jó egyezést mutat a 9. példa szerinit előállított vegyülettel. 11. példa: 3,0 g 34iidroxi^9-a2)aimorf!Ínán, 2,0 g 3,3-dimetilallilbromid, 1 g nátriumlhidrogénikaiiibonát és 50 ml dimietilformamid elegyét keverés közben 4 óra hosszat 150—155 °C-on melegítjük. A reakció befejezése után az oldószert és a feleslegben levő 3,3-dámetilalldlbroniidot bepárlással eltávolítjuk. A maradékhoz vizet adunk és az elegyet kloroformmal extrahalj.uk . A kloroformos fázist nátriumszulfáton szárítjuk, majd az oldószer 'bepárlásával vörös-foairna csapadékot kapunk, melyet éterből kristályosítunk. A 2jl6 g NH(;3,3-idimetilallil)-3-ihidroxi-i9-azamorfinánt, mint halványsárga port kapjuk. Op.: 183—185 °C. Kitermelés: 08,3%. Infravörös abszorpciós spektrum: vTM£ om-1 : 3400 (foidroxil), ltfSOÖ (szén-szén kettős kötés). Elemzési eredmények C^H'^ONa képlet alapján: Számított: C = 70,88%; H = 9,0,3%; N= 8,97%; Talált: C = 7flj80%; H = 8,i96%; N = 8,99%. 12. ipélda: 200 ml éteriben oldott 1^5 g N-i(3,3-idimetilakriloi^HS^iS^-tdimetilakriloMoxiJ-g^azaimoirfinánhoz keverés közben 100 ml éterben szuszpendált 2 g lítium^alumiíniiium-^hidridet csepegtetünk, és a reakcióelegyet visszafolyatás hőmérsékletén 5 óra hosszat melegítjük. Lehűlés után a feleslegben levő lítiium-alumiínium-ihidridet jeges-Hvizes hűtés alkalmazásával csekély mennyiségű vízzel elbontjuk. Az elegyhez ammóniumkloridot aduink, mellyel erőteljesen átkeverjük. Az étares léteget a vizes fázistól elválasztjuk, vízzel mossuk és vízmentes nátráiumszulfáton szárítjuk. Az oldószert 'bepároljuk, majd a maradékot éterből átkrlstályosítjuk. A 0,8 g N-(í3,i3-dimetilallil)-3-hiidroxi-'9-azaimorfiinánt, mint színtelen port 10 15 25 30 35 40 45 50 kapjuk. Op.: 183—d65 °C. Kitermelés: 69,'2%. A vegyület kémiai szerkezetét infravörös spektrummal igazoltuk és a keveréket a 1,1. példa szerint előállított vegyülettel vizsgáltuk. Szabadalmi igénypont: Eljárás az I általános képletű azamorfinanvegyületek és gyógyászati szempontból alkalmas savakkal képezett savaddíciós sóik, kvaterner ammónium-sóiik vagy 'bázissal képezett alkálifém sóik előállítására, melyiben R jelentése feniln(i]ds-szénai ixmiszám'ú)-alki , l-csoiport, kis-szénatomszámiú alkenil-esoport ,vagy <^loalkü-i(kisMszénaitom(iiSizámiú)HalrilHcsoport, azzal jellemezve, hogy a) a 3-ihidroxi-i9-.azamorífinánt valamely V ál-20 talános képletű (RX) vegyülettel reagáltatunk, melyiben, R jelentése megegyezik a fentivel, és X jelentése savmaradék, vagy b) valamely IV általános képletű dekahddrocinnolin vegyületet, melyben R jelentése megegyezik a fentivel, formaldehiddel vagy származékaival reagáltatjuk, vagy c) valamely III általános képletű 3-t[i(kis-szénatarnszámú)-alikoxi- vagy fenil-t(kisL'Szénatomszárnú)Halkoxi]^9-azamorfiinánt, melyben R jelentése megegyezik a fentiekkel és Rí jelentése MsHszénaitomiszánTÚ-álikil-csoport, vagy fenü-i^is^szénatamszáinú)-álkil-<5soport, ásványi savval vagy annak tercier aimin-sójával reagálta-fijuk, vagy valamely 3-*íi(fciSHSzénatomBzá:mú)-alkoxi- vagy fenil-i(kis^szénatomszámú)-alkoxd]-<9-aizaimorfiinánt hMrogenolizáljdk, vaigy d) valamely II általános képletű N-acü-fl-azamorfinánt — ahol R2 jelentése R'CO— általános képletű acil-cso-port, ahol R' jelentése fenil-, fenil-i(toisHSzénatomszám,ú)^aMl-, kis-szénatomszámú-alkenil-, cikloalikil- vagy cikloalkU^(kdsHSzénatoniszámú)-ialkil-csoport, R3 jelentése hidrogiénatam vagy 1—8 szénatomos acálHcsopout — előnyösen lítiium-alumínium-hMrAddel redukáljuk, és a kapott vegyületeiket adott esetiben átalakítjuk a farmakológiai szempontiból alkalmas savakkal savaddíciós sóikká, 'kvaterner ammónium^sóikká vagy bázisokkal alkálilfémsóükka. 1 rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. e 7406454. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23.
