162794. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-hidroxi-N-szubsztituált-9-azomorfinán-vegyületek előállítására
11 162794 12 2. példa: 10 g lítiumr-alumínhim-hidrid 300 ml vízmentes dioxánibam való szuszpenzióját viaszaifolyatás hőmérsékletén keverjük, miiközben 5 g N-benzoü-i3-benzoilóxi-i9-azamorfinán 200 ml dioxánban való oldatát csepegtetjük a reakcióelegybe, majd 6 óra hosszat vásszafalyatés hőmérsékletén keverjük. A reakeiűelegy leihűtése után a feleslegben levő lítium-alumínium^iidridet jéghűtés alkalmazásával 10%^os nátriumlhiidroxid-oldattal elbontjuk. A dioxános réteget ülepítéssel elválasztjuk, káhumfearibonáton szárítjuk, majd az oldatba hiidrogénfclorldot vezetünk. A dioxán ledesztállálása után olajos anyag marad vissza, melyet izopropanoil-éter keverékéből kristályosítunk, majd ugyanilyen oldószerkeverékiből ismét átkristályosítjuk. A 2,1 g N-fomzil-^-lhidroxi-i9-azamorfmán4iidrofcloridot mint színtelen, tűkristályokat kapjuk. Op.: 245 °C. Infravörös abszorpciós spektrum: v max cm' . 3200 (Ihidroxil), 2iS0O—I2I2I0I0 (KÓabszorpció), 738, 770 (aromás gyűrű). Elemzési eredmények: C^I^őCMN^-iHCl képlet alapján: Számított: C = 71,23%; H = 743%; N= 7,95%; Talált: C = 70,90%; H=7,i60%; N= 7,44%. Az N-icikloiproipilmetil-i3-ibenzoiloxi-i9-azamorfináníból, illetőleg az N^alhl-i3-benzoiiloxi--9^azamorfinéniból azonos módon, állítjuk elő az N-ciklopropiln^etdilJ34iidiTOxi-9-azaimor!finán^hidirokloridot és az N-alMl-3-lhddroxi-<9-azamorfinánt. 3. példa: 2,il g N-tfenetil^3HmetoxH9^azamorfinián-hi]droklorid és 200 ml ecetsav oldatához 35 g 48%-os hidrogénbromidot adunk és a reakcióelegyét olajfürdőn, 1 óra hosszat, visszafolyáitás hőmérsékletén melegítjük. A reakcióetegy betöményíitése után kapott kristályos anyagot elválasztjuk és átkirfeitályosítjuk. Az eljárással 0:8 g <(35,4%) N-ifeinetil^-tódroxÍJ9-azianiorfirnán-ihidirobromidot, mint színtelen, tűkristályokat kapjuk. Op.: 233—1234 °C (bomlik). Az N^benzil-t3-imetoxi-9-aziamoiiif!Ínáraból, az N-dklopropilnietól^-imetoxi-ig-aaanioíifinániból, illetve az N-allil-i3-metoxi4)^azamorfinánlból azonos módon állítjuk elő az N^benzil-^hidroxi-fl-azaimorfiinán-hidrobroniiidot, az N-cliktopropilmetH-3-lhidroxi-i9^azamorfinán-hidrobironiidot és az N^llü-34ndroxi^9^azamorfinéai4iidrobro!midot. '4. példa: 1,3 g N-fenetil-i3-ibenziloxi-j9-<aaamoiiifinán, 40 ml cc. sósav és 20 ml etanol oldatát visszafolyatás hőmérsékletén 4 óra hosszat melegítjük. A neakeió 'befejezése után a vizet és az etanolt lepároljuk és az így kapott nyers kristályokat izopropanolból átkristályosítjuk. Az el-5 járással 0,8 g színtelen prizmákban kristályosodó N-ifenetál^3-hidroxi-i9-iazamoirf;inánr^hidroklaridot kapunk. Op.: 239—4241 °C (bomlik). Kitermelés: 76%. Infravörös abszorpciós spektrum: vTM£ om_i : 10 3200 (hidroxál). Elemzési eredmények: C2 3H2sON 2 -HCl képlet alapján: Számított: C=71/7i6%.; H = 7,öí9%; 15 N= 7,28%,; Talált: C=71,S5%; H = 7,48P/0 ; N= 7,33%. Az N-ibenzil-i3-benziloxi-(9-iazaniO(rfinánlból azo-20 nos módon állítjuk elő az N4>enzil-3-hidroxi-i9-azamorfinán-hdidroklor időt. 5. példa: 3 g 2nfenetil-4a-i(í3-iháidroxifeniil)Hdekalhidrocinnolin, 4,0 ml cc. sósav, 30 ml etanol, 20 ml víz és 20 ml 37%-os vizes formaldehidből készített oldatot vízfürdőn, visszafolyatás hőmérsékletén 2 óra hosszat forraljuk. A reakció befejezése után az etanolt ledesztilláljuk, a visszamaradó elegyet 28%-os vizes ammóniával alkalikus pH-ra állítjuk be, majd kloroformmal extraháljuk. A kloroformos réteget vízzel mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, majd bepároljuk. A maradékot éter hozzáadásával kristályosítjuk, majd a kristályokat etanolból átkristályosítjuk. Így 2,5 g színtelen prizmában kristályosodó N-fenetiI-i3-hidroxi-9-azamorfinánt kapunk. Op.: 178—180 °C. Kitermelés: 80,3%. Infravörös abszorpciós spektrum: >'ma £ cm -1 : 3480 (hidroxll) Elemzési eredmények: C23H28ON2 képlet alapján: 45 Számított: C = 79,i27%; H = 8^10%; N = 8,040/0; Talált: C=79j95%; H = '8^32%,; N= 7,i93%. 50 A 2-ibenizil-j4aW(34iidroxifenil)Hdelkahiidrocinnolinlból, a 2ncikloproipilmeitil-4a-i(3-hidroxiífenil)-dekahidrotínnoiliniből, illetve a 2-allil-4a-i(3-hidroxifenil)^dekalhidrocinnolinból azonos módon állítjuk elő a következő vegyületeket: N-tbenzil-3-55 4iidroxi-i9Ha2amoirfinán, N-^klopropilimetil-3--rádroxi-i9-iazamoiiifinán (op.: 17i2—nli74 °C; pikrát op.-ija: llß—llllfl °C) és N-alljU-Q-hidroxi-S-x -azamorfdnián. 60 6. példa: 4J8 g N^fenetíl-3^benziloxi-l9-^azomOirfinán-(hidrokloridot 100 ml etanolban oldjuk. Az oldathoz 1 g 10%-os palládium-osontszén katalizátort 65 adunk és szobahőmérsékleten, atmoszférikus 6
