162784. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a központi idegrendszerre ható 1,4-dihidro-3(2H)-izokinolinon-származékok előállítására
162784 8 hidro-l-(4-aminofenil)-4-izopropil-3(2H)-izokinolinont kapunk, op.: 238—240 °C. Elemzés: Ci 8H2oN 2 0 képletre: számított: 0 = 77,10%, H = 7,19% N = 9,97% talált: C = 76,83% H = 6,85% N = 9,93%. A hidroklorid 252—254 °C-on olvad meg, bomlás közben. 8. példa: A 4-nitro-benzilidén-bisz-(2-fenil-2-metil-propionsavamid) előállítása. Elemzés: CieHi5 NO képletre: számított: C = 80,98% H => 6,37% N = 5,90%; talált: ' C = 80,90»/» H = 6,59% N = 5,85%. 5 11. példa: Az l,4-dihidro-l-(3'-metilfenil)-4-izöprapil-3(2H)-izokinolinon előállítása. 10 15 4,0 g 2-fenil-3-metil-butánnitrilt 50 g 1:1 polifoszforsavban 3,0 g 3-metil-benzaldehiddel reagáltatunk a 3. példában leírt módon. Hexánból történt átkristályosítás után 1,0 g terméket kapunk, op.: 150 °C. 6,55 g 4-nitro-benzaldehidet 10 ml jégecetben oldunk, hűtés közben hozzácsepegtetünk 1 ml cc kénsavat és 10 perc állás után 14,5 g 2-fenil-2-metil-propionitrilt adunk hozzá. Az elegyet 24 óra hosszat állni hagyjuk, 100 ml vízzel 20 12. példa: felhígítjuk, szűrjük, és a kristályos anyagot vízzel, híg ammóniumhidroxid-oldattal, majd ismet vízzel és végül acetonnal mossuk. A nyers terméket etanol és dimetilformamid elegyéből átkristályosítva 13 g 4-nitrc-benzüidén-.bdszH(2- 25 -fenil-2-metil-propionsavainid) képződik, op.: 188 °C. Elemzés: C20H21NO képletre: számított: C = 82,29% H = 6,90% N = 5,05%,; talált: C = 82,39% H = 7,15% N = 5,03% Az 1,4-dihidro-l-(4'-nitrof enil)-4,4,7-trimetil-3(2H)-izokinolinon előállítása. 9. példa: 30 Az l,4-dihidro-l-((4'aminofenil)-4,4-dimetil-3(2H)-izokinolinon előállítása. 200 g 1:1 polif oszforsavhoz 40 °C-on hozzáadunk 17 g 4-nitro-benzilidén-bisz-<2-fenil- 35 -2-metil-propionsavamid)-ot. Feloldódás után az elegyet vízre öntjük, az oldatot tömény ammóniumhidroxiddal 7,5 pH-értékre állítjuk be, felforraljuk, forrón szűrjük és a szűrőn maradt anyagot meleg vízzel alaposan kimossuk. Etil- 40 acetátból történő átkristályosítás után 9,5 g 1,4-dihidro-l-(4'-nitrofenil)-4,4-dimetil-3(2H)-izokinolinont kapunk, op.: 190 °C. Ebből 10 g-ot a 7b példában leírt módon katalitikusan hidrogénezünk és a terméket az ott leírt mó- 45 don különítjük el. Etanolból átkristályosítva 7 g l,4-dihidro-l-(4'-aminofenil)-4,4-dii metil-3--(2H)-izokinolinont kapunk, op.: 204 °C. Elemzés: C17H18N2O képletre: 50 számított: C = 76,65% H = 6,81% N = 10,51%; talált: C = 76,36% H = 7,08% N = 10,43%. ' 20 g 2-metil-2-i(4-metilfenil)-propionitrilt 150 g 1 :1,5 polifoszforsavban 19 g nitro-benzaldehiddel reagáltatunk a 7a) példában leírt módon, de a reakcióelegyet 3 óra hosszat keverjük 130 °C hőmérsékleten. Etanolból történő átkristályosiMs után 26,4 g terméket kapunk, op.: 209 °C. Elemzés: C18H18N2O3 képletre: számított: 0 = 69,69% H=5,85% N = 9,03%; talált: C = 69,71% H = 5,79% N = 8,93%. 10. példa: 55 l,4-dihidro-l-fenil-4-metil-3(2H)-izokinolinon előállítása. 13,2 g 2-fenil-propionitrilt 100 g 1 :1 polifosz- 60 forsavban 10,6 g benzaldehiddel reagáltatunk a 3. példában leírt módon, de a reakcióelegyet 125—130 *C-on 4 óra hosszat keverjük. Benzolból történő átkristályosítás után 12,4 g terméket kapunk, op.: 191—193 °C. 65 13. példa: Az l,4-diihidro-l-i(4'-aminofenil)-4,4,7-trimetil-3<2H)-izokinolinon előállítása. A 12. példa szerint előállított 11 g 1,4-dihidro-4,4^7-trimetil-il-l(4'snitrofenil)-3l(aH)-izakinolinont a 7b) példa módszerével redukálunk. Etanolból történő átkristályosítás után 7,2 g terméket kapunk, op.: 199 °C. Elemzés: C18H20N2O képletre: számított: C = 77,ll%, H = 7,19% N = 9,99%,; talált: C — 77,44% H = 7,37% N = 9,86%,. 14. példa: Az l,4-dálhiidro-il-l(i3'-trilfluormetil-tfeinil)^4-etil. -3(2H)-izokinolinoh előállítása. 43,5 g 2-fenil-butámnitrilt 300 g 1 :1 polifoszforsavban 52,5 g trifluormetil-benzaldehiddel reagáltatunk a 3. példában leírt módon. Etanolból átkristályosítva 25 g terméket kapunk, op.: 199 8 C. Elemzés: CigHieFaNO képletre: számított: 0 = 67,71% H = 5,05% N = 4,39%; talált: C = 67,88% H = 4,98% N = 4,13%. 4
