162784. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a központi idegrendszerre ható 1,4-dihidro-3(2H)-izokinolinon-származékok előállítására
9 162784 10 15. példa: -Az l,4-dihidro-l-(4'-piridil)-4,4-dimetil-3(2H)-izoktinolinon előállítása. 9,5 g 2-fenil-2-metil-propionitrüt 100 g 1 :1,5 polifoszforsavban 7,0 g piridin-4-karboxaldehíS-del reagáltatunk az 1. példában leírt módon, de a reakcióelegyet 3 órát át tartjuk 120 °C hőmérsékleten. Abszolút etanolból átkristályosítva 7,8 g terméket kapunk, op.: 194—195 °C. Elemzés: C18H16N2O képletre: számított: C = 76,17% H=6,54% N= 11,10%; taKálit: C — 76,04% H = 6,50% Ni = 11,90%. 16. példa: Az l,4-dihidro-l-fenU-6,7-dimetoxi-4-propil-3(2H)-izokinolinon előállítása. 100 g 1 :1,5 polifoszforsavhoz erős keverés mellett szobahőmérsékleten 23,7 g 2-(3,4-dimetoxi-fendl)-valériánsavamidot adunk, majd az elegyet 100—110°-ra melegítjük és ezen hőmérsékleten 2 óra alatt 10,6 g benzaldehidet adunk hozzá állandó nitrogéngáz bevezetés közben. Beadagolás után az elegy hőmérsékletét 120— 125 °C-ra emeljük. Ezen hőfokon 3 órát keverjük, majd a szokásos visszahűtés után 1 liter vízbe öntjük; ekkor olajos anyag válik ki. Az elegyet cc NHUOH-val meglúgosítjuk, az olajat etilacetátban felvesszük, vízzel kimossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson' lepároljuk, és a viszamaradt viszkózus olajat etilalkoholból kristályosítjuk. Kétszeri átkristályosításra 18,2 g terméket kapunk, op.: 189—190 °C. Elemzés: C20H23NO3 képletre: számított: C = 73,82% H = 7,13% N = 4,30%; talált: C = 73,69% H = 7,25% N = 4,28%. 17. példa: Az 1,4-iddlhidro-l-((4'-kl'ór-feml)-4,i4-dimetil-<3i(SH)-izokinolinon előállítása. 50 g 82%-os (1 :1) polifoszforsavhoz 90°-oh erős keverés közben 7,3 g 2-metU-2-fenil-prapionitrilt adunk, majd az elegyet 100—110 °C-ra melegítjük és ezen a hőmérsékleten 1,5 óra alatt hozzáadunk 7,0 g 4-klór-benzaldehidet. Adagolás után az elegy hőmérsékletét 130°-ra emeljük és 125—130°-on kevertetjük 2 órát, majd 80 q C-ra hűtjük és szobahőmérsékletű vízbe csurgatjuk. A termék dörzsölésre szilárdan kiválik. Az elegyet cc NH40H-vel 7—8 pH értékre lúgosítjuk, szűrjük, gyengén amimóniás vízzel, majd tiszta vízzel alaposan kimossuk, szárítjuk. 96%-os etanolból kristályosítva 9,5 g 193 °C-on olvadó terméket kapunk. (Elemzés: Ci7 HieClNO képletre: számított: C = 71,44% H = 5,64% N = 4,90%; Cl = 12,42%. talált: C = 71,35% H = 5,69% N = 5,09%; 5 Cl =12,40%. 18. példa: Az l,4-dihidro-l-{3'-flüor-fenil)-4,4-dimetil-1° -3(2H)-izokinolinön előállítása. 7,3 g 2-metil-2-fenil-propionitrilt 50 g 1 : l-es polifoszforsavban 6,2 g 3-fluor-benzaldehiddel reagáltatunk a 17. példában leírt módon. 96%ros 15 etanolból átkristályosítva 9,0 g 17i3°-on olvadó terméket kapunk. Elemzés: Ci7 Hi 6 FNO képletreszámított: C = 75,79%, H = 5,99% N = 5,20%; 20 F=7,05%; talált: C =75,88% H = 6,19P/tt N = 5,27%; F = 7,0.4%. 25 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az <I) általános képletű új 1,4-dihidro^3(2H)-izokinolinon-szá!mazékok, továbbá savakkal képzett sóik előállítására — amely 30 képletben Rí fenil-, 1—3 szénatomszámú alkil-csoporttal szubsztituált fenil-, nitrofenil-, aminofenil-, trifluormetilfenil-, halogénatommal helyettesített fenil- vagy piridil-csoportot, R2 és R3 egymástól függetlenül 1—6 széniatomszámú 35 alkilcsoportot jelöl és egyikük jelenthet hidrogénatomot is, de azon esetben, ha Rí helyén helyettesítetlen fenilcsoport áll, R2 és R3 lehet egyidejűleg metilcsoport, R4 és R5 egymástól függetlenül hidrogénatomot, 1—4 szénatom-40 számú alkilcsoportot vagy 1—2 szánatomszámú alkoxi-csoportot jelent, azzal jellemezve,, hogy a) egy (II) általános képletű arilidén-bisz-fenilacetamidot — ahol Rí, R2 és R3 jelentése a fent megadott — polifoszforsavban gyűrűzárási 45 reakciónak vetünk alá, vagy b) egy '(III) általános képletű nitrilt vagy amidot — amely képletben R2, R3, R4 és R5 jelentése a fent megadott, X pedig —CN vagy 50 —CONH2 csoportot jelöl — egy (IV) általános képletű aldehiddel — amely képletben Rí jelentése a fent megadott — reagáltatunk polifoszforsavban, és a kívánt esetben a termék Rí szubsztitüensének nitro-csoportját amino-55 csoporttá redukáljuk, és 'kívánt esetben a képződött terméket savval gyógyászatilag felhasználhatóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont a) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy 60 a (II) általános képletű ariMén-bisz-acetamid gyűrűzárását polifoszforsavban 15 és 150 °C közötti — célszerűen 40 és 150 °C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. 3. Az 1. igénypont b) változata szerinti el-65 járás foganatosítása módja, azzal jellemezve, 5
