162784. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a központi idegrendszerre ható 1,4-dihidro-3(2H)-izokinolinon-származékok előállítására
162784 6 alatt hozzáadunk 265 g benzaldehidet nitrogéngáz bevezetése közben. Ezután az elegyet 110 °C hőmérsékleten 6 órán át kevertetjük, majd 80 ^C-ra hűtjük és 20 °C-os vízbe csurgatjuk. A termék szilárd alakban kiválik. Az elegyet amr mónia-oldattal 7—8 pH-értékre lúgosítjuk, majd felforraljuk és forrón szűrjük, a szilárd terméket vízzel mossuk, megszárítjuk és benzolból átkristályosítjuk. 300 g terméket kapunk, o.p.: 186 °C. Elemzés: CjgHigNO képletre: számított: C = 81,46% H = 7,i2ß% N = 5,28%: talált: C = öl,d70/ 0 H = 7,64% N = 5,2:2%. 2. példa: Az ct-fenil-izovaleriánsavnitril előállítása. 350 ml dimetilszulfoxid és 64,4 g i-propilbromid oldatához egyidejűleg becsepegtetünk 40,95 g benzilcianidot és 70 ml 50%-os nátriumhidroxid-oldatot olyan ütemben, hogy a hőmérséklet 38—40 °C fölé ne emelkedjen. Az adagolás befejezése után az elegyet 1 órán át kevertetjük, vízzel felhígítjuk, a kivált olajat benzollal, majd éterrel extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat telített NaHC03 -oldattal és telített NaCl-oldattal mossuk, Na2 S0 4 -on szárítjuk, bepároljuk és az olajos maradékot vákuumban frakcionáljuk. 47,17 g színtelen terméket kapunk, fp. 116—117 °C /9 Hgmm. 3. példa: Az 1,4-dihidro-l-f enil-4-butil-3(2H)-izokinolinon előállítása. 4,33 g 2-fenil-kapronsavnitrilt 25 g 1 : 1 poliíoszforsavban (82% P2 05-tartalom) 10 percig 90 °C-on kevertetjük, 90—100 °C-on 90 perc alatt hozzácsepegtetünk 2,65 g frissen desztillált benzaldehidet, majd 3 órán át kevertetjük 120 °C-on. A reakció végén 80 °C-ra hűtjük és 200 ml vízbe csurgatjuk a reakcióelegyet; ekkor viszkózus olaj válik le. A kétfázisú elegyet koncentrált ammóndumhidroxiddal meglúgosítjuk, kloroformmal extraháljuk, a kloroformos oldatot vízzel semlegesre mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk.. A maradékot petroléterrel kezeljük, szűrjük és aoétonból átkristályosítjuk. 10 fi g terméket kapunk, o.p.: 149—150 °C. Elemzés: C19H21NO képletre: számított: C= 81,68% H = 7,58% N = 5,01%,; talált: C = 81,86% H = 7,73%. N = 5,10%. 4. példa: Az l,4-dmidro-l-fenil-4-butil-3(2H)-izokinolinon előállítása. 4,72 g 2-fenil-kapronsavamidot 50 g 1 :1 polifoszforsavban 2,65 g benzaldehiddel reagáltatunk a-3. példában leírt módon. 1,8 g terméket kapunk, o.p.: 149—150 °C. 5 * 5. példa: A 2-fenil-Jkapronsavamid előállítása. l° A 2. példában leírt módszer szerint előállított a-fenil-kapronsavnitrilből 17,3 g-ot feloldunk 100 ml etanolban,, 25 ml 30%-os hidrogénperoxid-oldatot adunk hozzá. 6 N nátriumhddroxid-oldattal pH = 8 értékig lúgosítjuk és 15 80 °C-on 2 órán át kevertetjük. A hidrogénperoxidos kezelést, a pH-beállítást és a melegítést- megismételjük, majd az oldatot szárazra pároljuk, a szilárd maradékot vízben szuszpendáljuk, szűrjük és megszárítjuk. 15 g terméket 20 kapunk, benzolból átkristályosítva, o.p.: 96 °C. 6. példa: 25 Az l,4-dihidro-l-fenil-4-izopropil-4-metil-3(2H)-izokinolinon előállítása. 9,1 g 2-fenil-2-metil-izovaleriánsavnitrilt 25 g 1:1 polifoszforsavban 2,65 g benzaldehiddel 30 reagáltatunk a 3. példában leírt módszerrel, de 11 órás reakcióidővel. Benzol és petroléter elegyéből történő átkristályosítás után 2 g terméket kapunk, op.: 163—165 °C. 35 Elemzés: C19H21NO képletre: számított: €=81,68% H = 7,56% N=5,01%,; talált: C = 81,61%, H = 7,51%, N = 4,98%. 40 7. példa: Az 1,4-dihidro-l-(4'-aminof enil)-4-izopropil-(3i(l2H)4zdkiinoliinoin előállítása. 45 a) 50 g 1 :1,5 polifoszforsavhoz hozzácsepegtetünk 15,9 g (0,1 mól) cr-fenil-izovaleriánsavnitrilt, 30 percig kevertetjük 95 °C-on, hozzáadunk 6,8 g (0,045 mól) p-nitro*benzaldehidet és 120—125 °C-on kevertetjük 5 órán át. majd 50 130 °C-on 3 órán át. Lehűtés után 500 ml vízibe öntjük, eldörzsöljük, dekantáljuk, újabb 500 ml vízzel eldörzsöljük, 100 ml vizes ammóniával semlegesítjük és felforraljuk. Az olajos fázis leülepedése után a vizes fázist dekantáljuk, az 55 olajos maradékot 2X250 ml éterrel eldörzsöljük és a drappszínű anyagot szűrjük,-benzolból átkristályosítjuk. A képződött l,4-dihidro-4-izopropil-l-(4-nitrofenil)-3(2H)-izokinolinon olvadáspontja 203—204 °C. 60 b) 4,4 g nitro-vegyületet ecetsavban oldunk és csontszenes Pd-katalizátor jelenlétében hidrogénezzük, a katalizátort szűrjük, a szűrletet bepároljuk, a maradékot vízzel elegyítjük és vizes ammóniával semlegesítjük. A kivált ter-65 méket toluolból átkristályosítva 2,9 g 1,4-di-3
