162765. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2,3,8-tetrahidro-dibenzo-[b,f]pirollo[3,4-d]azepin-származékok előállítására
162765 15 16 juk. A szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk, a maradékot éteriben oldjuk, az éteres oldatot 2 n sósavval extralháljuk és a sósavas kivonatot tömény káliumih&droxiddal meglúgosítjiuk. A kivált szabad bázist metilénkloridban felvesszük, a metilénlkloridos oldatot káMiumikarfbonát felett száirítjiuk és bepároljuk. A 0,66 g súlyú kristályos maradékot az első kristályfrakcióval egyesítjük és az elegyet benzolban oldjuk, aktóvszénnel kezeljük, szűrjük és betöniényítjük a benzolos oldatot. Ily módon 5,03 g 2nmetil-54dór-il,i2,l3,[8-tetealMd!ro-dilbenzo|lb,f]pijrrolo[3,4-d]iazepdnt kapunk, amely 210—21:2°-on olvad. Termelés: az elméleti 87y5%^a. 5^35 g ily módon kapott bázist 200 ml metilénkloridban oldunk. A kapott oldatot lehűtjük és keverés közben 3,60 ml 19,5%-os etanolos sósavat adunk hozzá. Ily módon a beadagolt bázis hidrokloridja kiválik. Az elegyet jéggel hűtjük, a kristályokat leszívatjuk, kevés metilénkloriddal mossuk, szárítjuk és etanolban felvesszük. Az etanolos oldatot aktívszénnel kezeljük, utána betöményítjuk és a kapott kristályokat 0,01 Hgmm nyomáson 100°non szárítjuk. Az ily módon előállított vöröses tódroklorid 230—241°-on olvad. Termelés: az elméleti 84,5%-a. 5. példa: 4. példa: 1,84 g (0y0065 mól) 2-metil-5Hklór-l,2,3,8-tetrahidro-dibenzo[ibjf]|pkrolo [3,4-d]azepint feloldunk 50 ml hexametüfoszforsav-triamidban, majd a kaipott oldathoz 1^67 ml (0,0125 mól) 30%-os toJiuolos nátriumamid-iszuiszpenziót adunk. A reakcáóelegyet 30 percig 30^-on keverjük, utána lehűtjük és a képződött aimmóniiagáztól vákuumban megszabadítjiuk. Ezt követően a reakciófclegyhez vízhűtés és keverés közben 0,43 ml (0,007 mól) 5 ml hexamietilíoszforisiav-triaimidlban oldott metiljodidot osepegtietüinik. A reakcióelegyet 15 percig tovább keverjük, mégegyszer ugyanazt a mennyiségű nátriumaimid^szuszpenziot adjuk hozzá, az elegyet a képződött gáztól vákuumiban megszabadítjuk, megismételjük ugyanazon mennyiségű metil jodid hozzáadását és mégegyszer 15 percig keverjük. Az elegyet ezután jégre öntjük és étenrel extraháljuk. A vizes réteg kwatenner sók képződése miatt sárga színű marad. Az éteres oldatot 2 n sósavval extralháljuk, a sósavas kivonatot tömény káliumhidroxiddal meglúgoisítjuk és a kivált bázist éterrel kivonjuk. Az éteres oldatot káliumkarbonáton szárítjuk és bepároljiuk. A maradékot egy olyan oszlopon, amelyet 50 g szüikagéllből és abszolút 'benzolból készítünk, kromatográfiai-; juk és a nyers terméket kloroformimal, amely 1% etanolt tartalmaz, eluáljuk. Az eluátumot csökkentett nyomáson bepároljiuk és a maradékot izopropanoDbói átkristályosít jük. Ily módon 103 mg sárga színű 2,S-di)metilj5-klór-lr2,3,8--tetoahädro-dibenzo[b,f]pirrolo[3,4^d]iazapint kapunk. Op.: 1T8—'190°. Termelés: az elméleti 5,3%-a. a) 10,0 g (0,038 mól) 3-trifluormetil-9-metil-afciidint — lásd 3,016.373 számú USA szabadal-5 mát — 200 ml jégiecet és 150 ml 0,05 n kénsav elegyében oldunk. Az oldatot 10°-ira lehűtjük, 11 ml (0,li95 mól) aoetaldehidet adunk hozzá és jég-nátriumklorid fürdőn ismét 10°-ra hűtjük. Azután keverés köziben 20 perc leforgása 10 alatt egyidejűleg 55 g (.0,198 mól) ferroszulfát-heptaihidrát 180 ml vízzel készített oldatát és 23 ml (0,175 mól) 75%-os terc^butilMdroperoxidot csepegtetünk az oldathoz külön csepegtető tölcsérek/bői. A reakcAóelegyet egy óra hosszat 15 szobahőmérsékleten tovább keverjük, egy liter vízzel hígítjuk és éterrel extralháljuk. Az éteres kivonatot vízzel, 10%-os nálriumkarlbonát-oldat<tal és ismét vízzel semlegesre mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk és csökkentett nyomá-20 son bapárolijuk. A maradékot abszolút benzolban felvesszük, az oldatot 140 g szilitaagél-oszlopon (MerckR, szemcsienaigyság 0,05—0,2 mm) szűrjük és abszolút benzollal utánamossuk az oszlopot. A szűrletet csökkentett nyo-25 máson bepároljuk és a maradékot hexánból átkriistályosítjiuk. Ily módon sárga színű 3-trifluormetil-i9+rne1ál-i9-aíceitil-iakridánt kapunk. Op.: 125—126°; ib) 5,0 g (0,016 mól) a) pont szerint előállított 30 ketont 50 ml metanolban oldunk. Az oldathoz 0,760 g (0,020 mól) nátriumbórhidridet adunk és az elegyet egy óra hosszat szolbalhőmérsékleten keverjük. Ezt követően a reakcióelegyet csökkentett nyomáson óvatosan bepároljuk és a 35 maradékot 100 ml metüénkloridban felvesszük. A metüénkloirádos oldatíhoz kevés vízmentes rnagriézdiuimszulfátoit adunk, azután az elegyet megszűrjük és a szűnletet csökkentett nyomáson bepároljuk. Ily módon 5,12 g nyers 3-tri-40 fluormetil-, 9Hmetil-j9-i(ia-(hidroxdetil)-'akridánt kapunk, amelyet mint nyers terméket tovább feldolgozunk. 5,00 g (0,016 mól) ily módon kapott hidroxi-45 vegyületet 50 ml (10 : 1 térfogatarányú) tömény kénsav^víz elegyhez, amelyet előzőleg lehűtüink, adunk. A kapott szuszpenziót 30 percig kever• jük, amikor ez oldattá alakul. A vörös színű oldatot 30 percig tovább keverjük és 130 ml 50 50%-os káliuimhidroxdd-oldat és 800 g jég elegyére öntjük. A kaipott szuszpenziót vízzel hígítjuk, hogy a kivált káliumszulfát feloldódjék és a kapott oldatot éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot vízzel mossuk, magnéziumszulfá-55 ton szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot forró hexánlban oldjuk, a forró oldatot tisztítás végett aktívszénnel kezeljük és a szuszpenziót szűrjük. A szűrletet betöményítjuk, miközben a 3-trifluormetil-lO.ll-60 -dimetil-5H-dilbenz[b,tf]azepin kikristályosodik. Op.: 153—.156°. Kitermelés: 3,07 g, az elméleti hozam 65%-a; c) 17,0 g (0,0588 mól) ilyen vegyületet 116 ml ecetsavanhidriddel fél óra hosszat visszafolyató 65 hűtő alkalmazása mellett fonralunik és az oldatot 8
