162765. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2,3,8-tetrahidro-dibenzo-[b,f]pirollo[3,4-d]azepin-származékok előállítására
13 162765 14 50 ml hexamertállfoszforsav-tirtamidbian és a kapott oldathoz 3/70 ml {0,028 mól) 300/0 HOS nátriumaimid toluolos szuszpenziót adunk. A sötétzöld oldatot 30 percig egy SO^-os fürdőiben keverjük, majd lehűtjük és a képződött ammónia gáztól vákuumban megszabadítjuk. Ezután 5 perc leforgása alatt keverés közben 0,05 ml (0,015 mól) mietiljodid 5 ml hexaimietiifosziforisav-tróaimiddal készített oldatát csepegtetjük az oldathoz és 15 percig még taváblb fcevenjük. A vörösesbarnára színeződött naakcióoldatot jégre öntjük, sok vízzel hígítjuk, és tömény alkálihidroxiddal meglúgosítjuk. A nyers bázis kiválik, amelyet etilaeetáttal exlirahálumlk, az etilacetátos oldatot vízzel mossuk és 2 n sósavval kivonatoljuk. A sósavas kivonatot aktívszéninel kezeljük, majd tömény káliunlhidroxMdal meglúgosítjuk és a kivált bázist éterrel extratóljuk. Az éteres kivonatot vízzel mossuk, kálkumkaribonáton szárítjuk és csökkentett nyomáson bapároljiuk. Ily módon 3,46 g nyers 2-etil-'64slór-8Hmetiil-l ^2,i3,i8-tetrahidro-dilbenzio pbflpirrolo [3,4--d]azepin)t kapunk. 3,0 g (0,0096 mól) nyers bázist éteriben oldunk. Az éteres oldatot 2 n éteres sósavval rázzuk, a kivált sárga színű hidrokioridot le: szívatjuk és vákuumban szárítjuk. A termék 169—17il%on olvad és egy egyenértéksúly kristályvizet tartalmaz. Termelés: az elméleti 62,5 %-*• 3. példa: a) 22;8 g (0,ilO0 mól) 2-Wór^9-Mietól-akridint — lásd A. Campbeäl és mtsai., J. Ghem. Soc. (London) 1958, 1145 — az l.ib) példáihoz hasonlóan 35 ml 2 n kénsav és -65 ml jeges víz elegyében 7,2 ml (0,128 mól) aoetaldehiddel, 15 ml (0,114 mól) 75%-os tercnbutilhidroperoxiddal és 36 g (0,il30 mól) 100 ml vízben oldott fienroszuOifátJiieptahidráttal 13,20 g metil-1(2-Mór-9^metil-'9-iace1ál-alkriidániná alakítunk. Op.: 134—135° (éter-hexán elegyből). Kitermelés az elméleti hozam 51i%-a, 21$ g kiindulási 2-klór-9-metíl^kridiraia vonatkoztatva; b) 3,ilil g (0,0114 mól) a) pont szerint kapott ketont 40 ml metanolban oldunk. Az oldathoz 0,50 g (0,013 mól) nátóumlbóifliidrádet adunk és az elegyet egy óra hosszat szdbalhőmérsékieten tovább keverjük. A reakcAóelegyet csökkentett nyomáson óvatosain bepároljiúk és a maradékot 100 ml metilénikloridban felvesszük. A metilénkloridos oldathoz kevés vízmentes magméziiuimszulfátot adunk, az egészet megszűrjük és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. Tly módon 3,18 g nyers 2-Mór-0Hmetik9-(ű4hidiroxieti)l)-akriidánt kapuink és mint nyersterméket használjuk fel továbbieldolgozásra. Abban az esetiben, ha a kapott vegyületet mindjárt nem használjuk fel, 0°-on kell tárolni; c) 15,1 g {0,055 mól) b) pont szerint kaoott ihidroxivegyületet (10 : 3 tértfogatarányú) 300 ml tömény kónsav-víz elegyben szobahőmérsékleten addig keverünk, míg oldat nem keletkezik. A reakcAóelegyet ezután még 30 percig ugyanazon a hőmérsékleten tovább keverjük és keverés köziben 700 ml 50%-os káliumlhidroxid-oldat 5 és 2 kg jég elegyébe öntjük. A kapott szuszpenziót vízzel hígítjuk, hogy a kivált káliumszulfát feloldódjék és utána az oldatot éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot vízzel mossuk, magnéziuimszulfáton szárítjuk és csökkentett 10 nyomáson bepároljuk. A maradékot éter-hexán elegyből átikiriisbályosít(jiuk és ily módon 11,47 g 2-'klór^l0,ilil-1 diimetiil^5H-HdiJben!z[lb,flazepint kapunk, amely 137—ili38°-on olvad; 15 d) az l.e) példához hasonlóan 13,11 g (0,051 mól) c) pont szerint kapott vegyületet 100 ml ecetsevanhidJriddiel 15 percig visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk és a kapott nyers terméket szdlikagéflen tisztítjuk. Ily módon 14,66 20 g 2-felór-i5-acetii-il04il-dimetil^5H-l d 1 ilbenzi[ib,ifIiazepint kapunk, amely nyers termékként feilhasználható; e) 13,50 g (0,045 mól) d) pont szerint előállított nyers terméket az l.f) példához hasomló 25 módon 17,7 g (0,091 mól) N-hróm-szuikcramid~ del reagáltatunk. A kapott nyers terméket 160 g szilikagél-oszlopon tisztítjuk. Eluálószerként először abszolút benzolt alkalmazunk, amely egy mellékterméket eluál és utána (10 :1 arányú) *S0 abszolút benzolból és etilacetátból álló elegyet használunk. A benaolHetilacetát-eiluátumot csökkentett nyomáson bapároljiuk és ily módon 20,74 g tiszta, sárgaszínű, amorf 2-klór-6-aicetil-<10^11--bisztorórrmietil-i5H-difoenz[ib^f]azepint kapunk; 35 f) keverés közben 10 perc leforgása alatt 100 ml (0,32 mól) 10%-os benzoios metílamin^olldatot csepegtetünk 19,0 g (0,040 mól) e) pont szerint előállított és 200 ím abszolút benzolban oldott vegyülethez és az. elegyet jégfündőn hűt-40 jük. A beúsepegtetlés sebességét úgy szabályozzuk, hogy a reakioióhőmérséklet 20°-mál legyen. A realkdóelegyet ezután még 30 percig tovább keverjük, a kivált sót leszívatjiuk és a szűrletet csökkentett nyomáson ibapároljuk. A maradékot 45 éterben felvesszük és az éteres oldatot 1 n sósavval extraháljuk. A sósavas kivonatot tömén v káliuimhidroxiddal megMgosítjfuk és a kivált nyers bázist éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot káUumkairibonáton szárítjuk élt asökíken-50 tett nyomáson bepároljuk. Ily módon 10.0 g amorf, sárgás színű anyagot kapunk, amely a 2-metil-5-iklór^-acetil-l,2,i3,'8-te1a, ahi'dro-diilbenzo[bflpirrolo [3,4-d]azepiin. 55 A termék levegőre érzékeny és ezért hidegen nitrogéngáz atmoszférában kell tárolni; g) 6,63 g (0,020 mól) f) pont szerint kapott vegyületet 50 ml abszolút etanolban oldunk. 60 Ehhez az oldathoz 4,<60 g káliuimhidiroxidot aduink, az elegyet 5 óra hosszat nitrogéngáz atmoszférában visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk és utána 0°jra hűtjük. A kivált narancssárga kristályokat (4,61 g) leszívat-65 juk, kevés jéghideg etanollal mossuk és szárít-T
