162762. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ösztrogén, nagyhatékonyságú 7alfa-metil-3,16alfa17-trihidroxi- delta1,3,5(10) -ösztratrién-származékok előállítására
MARVAR SZABADALMI 162762 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS „A Bejelentés napja: 1971. IV. 22. (Cl—1106) Nemzetközi osztályozás: ^^•r ' ^ '. '^ -"^^B Bejelentés napja: 1971. IV. 22. (Cl—1106) C 07 c 167/30; H^3* Bejelentés napja: 1971. IV. 22. (Cl—1106) 169/08 ISQP Svájci elsőbbsége: 1970. IV. 24. (6219/70) és (6220/70) /á ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1972. X. 28. Megjelent: 1974. XI. 30. t. Feltalálók: Dr. Anner Georg vegyész, Dr. Kalvoda Jaroslav vegyész, Basel, Svájc Tulajdonos: CIBA—GEIGY AG., cég, Basel, Svájc Eljárás ösztrogén, nagyhatékonyságú 7«-meitil-3,16a,17-trihidroxi-^1,3,5(10) * -ösztratrién-származékok előállítására 1 A jelein találmány tárgya eljárás az új I képletű 7a-metál-3-ciklopan)tuoxi-d6a,l 7-dühidroxi-J^'^^-ösateatriónek és azok 16,17-diacetáitjainak előállítására, ahol a 17-ihidroxicsoport avagy /^-helyzetű. 5 Ezek a vegyületek értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek, mindenekelőtt oestrogen, uterotrop és/vagy bkstocyta-implantatiio-gátló hatásúak. Egyszeri orális alkalmazás 10 esetében pl. ösztrogén hatás mutatható ki a nőnemű patkányoknál a keraitindzálási tesztben, a 16,17-diolok nőnemű patkányoknál 0,1—10 mg/ /kg dózisiban hatásosaik és a lßa,17a-diacetat pedig 0,1—3 mgAog dózisban. Az uterotrop haté- 15 konyság nőnemű patkányokon már egyszeri, 1—10 mg/kg adagú perorális alkalmazás esetében is bizonyított. A blastocyta-imolantatiogátló tulajdonságot normális patkányokon a kopuláoió után, a 16a,;17a-diol egyszeri 0.O3—0.3 20 img/kg-os perorális adagolásával és 16a,17/?-diol esetében 0,1—0,3 mg/lkg dózissal demonstráltuk. A vaginalis és ovulációs ciklus zavarát a nőnemű patkányoknál egyszeri, 1 mg/kg perorális adagolással kiküszöböltük. Az új ve<ryületek 25 tehát ösztrogén anyagokként és a termékenység növelésére alkalmazhatók. A találmányunk szerinti eljárással előállított vegyületekkel rokon 7a-mietí.l-17a-et4nil-ösztradiolt és 3-metiléterét az 1 087 318 sz. brit sza- 30 badalmi leírás, a 7aHmetil-ösztront és 3-imetiléteirét az 1 087 3il7 sz. briit szabadalmi leírás ismerteti. Az I képletű vegyületekiet önmagában ismert módszerekkel állíthatjuk elő, pl. úgy, hogy egy II általános képletű vegyületet, ahol Rj és R2 szabad vagy észterezett hidroxilcsoport, a 3--helyzetfoen .Ciklopentainollal szelektíven éterezünk, és adott esetben az Rj,- R2 csoiportot szabad hidroxilcsoporttá vagy acetoxicsoporttá alakítjuk át. Az észterezett hidroxilcsoport pl. valamely szerves — így alifás, cikloaliifás, aromás, aralif ás -vagy heterociklusos — karbonsavval, elsősorban valamely legfeljebb 20 szénatomos, előnyösen rövidszénlániaú alifás karbonsavakkal, mint pl. hangyasavval, ecetsavval, propiomavvaT vagy vajsávval, vagy adott esetben rövidszénláncú alkilcsoporttal — így metílosaponttal — vagy rövidszénlánoú alkox&csoporttal — pl. metoxicsoporttal — helyettesített benzoesavval, vagy egy rövidszénlánoú alifás csoporttal észterezett szénsavval, minit a metil- vagy etilhidrogénkanbonáttal észterezett hidroxilcsoport. Az éterezést többnyire úgy végezzük, hogy egy II általános képletű vegyületet vagy annak pl. nátrium- vagy káliumsóját a ciklopentanol valamely reakcióképes észterével, adott esetben bázisos katalizátor, pl. nátrium- vagy kálium-162762
