162751. lajstromszámú szabadalom • Eljárás D-glükofuranozidok előállítására
162751 15 16 rogénkloridoldatbam, majd az oldatot szobahőmérsékleten 17 óra hosszat állni hagyjuk, azután lehűtjük 0—5° hőmérsékletre és vizes 10 n nátriumhidroxidoldattal semlegesítjük. Az n-butánol főtömegét csökkentett nyomáson ledesztilláljuk és a maradókot kloroformmal extraháljuk. A kloroformos kivonatot vizes nátriumhidrogénszulfitoldattal, majd vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot nagyvákuumban, 40° hőmérsékleten mentesítjük a visszamaradt oldószertől és így maradékként a (XIII) képletű n~butil-3-0-n-propil-5,6-di-0-(4--klórbenzil)-D-glükofuranozidot kapjuk gyengén sárgás olaj alakjában; [a]20p = —21°+1° (c = 1, kloroformban). 11. példa 20 g l,2-0-izopropilidén-3-0-metil-5,6-di-0-(4--klórbenzil)-alfa-D-glükofuranózt 500 ml n/1 n-butanolos hidrogénkloridoldatban oldunk, az oldatot szobahőmérsékleten 17 óra hosszat állni hagyjuk, majd 0—5° hőmérsékleten 10 n vizíes nátriumhidroxidoldattal semlegesítjük. A n-butanol főtömegét csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, a maradékot kloroformmal extraháljuk, a kloroformos kivonatot vizes nátriumhidrogénszulfitoldattal, majd vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A bepárlási maradékot nagyvákuumban 40° hőmérsékleten mentesítjük a visszamaradt oldószertől. Ily módon a (XIV) képletű n-butil-3-0-metil-5,6-di-0-(4-klórbenzil)-D-glükofuranozidoit kapjuk gyengén sárgás olaj alakjában; [a]20 D = — 20°±1° (c = 1, kloroformban). 12. példa 15 g etil-3-0-metil-5,6-di-0-benzil-D-glükofuranozidot 30 ml absz. piridinben oldunk, az oldathoz 4,1 g finoman porított borostyánkősavanhidridet adunk és a reakcióelegyet nedvesség kizárása mellett, keverés közben 28 óra hosszat melegítjük 70° hőmérsékleten. A reakcióelegyet ezután bepároljuk csökkentett nyomáson 55° hőmérsékleten, a kapott maradékhoz 45 ml jeges vizet adunk és 5 percig rázzuk. Ezután éterrel extrahálunk, az éteres oldatot 50—50 ml jégbehűtött 2 n sósavoldattal ötször, majd 50—50 ml jeges vízben ötször mossuk, vízimentes nátriumszulfáton szárítjuk és csökkentett nyomáson be^ pároljuk. A maradékot nagyvákuumban 20° hőmérsékleten mentesítjük a visszamaradt oldószertől; ily módon a (XV) képletű etiI-2-0-(béta-karboxi-propionil)-3-0-metil-5,6-di-0-benzil-D-glükofurainozidot kapjuk sűrűn folyó olaj alakjában. • •-• -'•'•:' A fenti vegyület feleslegben levő n/1 vizesjetanolos nátriumhidroxidoldattal készített oldatát rövid ideig állni hagyjuk, ami által az észter mennyiségileg elszappanosodik. Az így kapott etil~3-0-metil-5,6-di-0-benzil-D-glükofuranozidot vékonyréteg-kromatográfiai úton jellemezhetjük: az alfa-amomer R/-értéke 0,45, M20 D = +34° +1° (c=l, kloroformiban); a béta-anomér %-értóke 0,23, [«PD = — 61°+1° (c = 1, kloroformban). 5 A fenti termék éteres oldatához a számított mennyiségű vizes nátriumhidrogénkarbonátoldatot adunk és rázzuk az elegyet. Az étert azután vákuumban lepároljuk és a maradékot vízzel hígítjuk, míg tiszta oldatot nem kapunk, ezt 10 azután liofilizáljuk. A Mofilizátumból vízzel való hígítás útján az etil-2-0-(béta-karboxi-propionil)-3-0-metil-5,6-di-0-benzil-D~glükofuranozid így kapott nátriumsójának vizes oldatát állíthatjuk elő. 15 13. példa 2,75 g borostyánkősavanhidrid 20 ml absz. piridinnel készített oldatához hozzáadjuk 10 g 20 etil-3-0-n-propil-5,6-di-0-(4-kló<rbenzil)-D-glükofuranozid 20 ml absz. piridinnel készített oldatát és az elegyet nedvesség kizárásával 48 óra hosszat melegítjük 70° hőmérsékleten. A reakcióelegyet azután csökkentett nyomáson, 25 55° hőmérsékleten bepároljuk, a maradékhoz 45 ml jeges vizet adunk és 5 percig rázzuk. Ezután éterrel extrahálunk, az éteres fázist elkülönítjük, 50—50 ml jégbehűtött 2 n sósavoldattal és 50—50 ml jeges vízzel ötször mossuk, majd víz-30 mentes nátriumszulfáton szárítjuk. Az étert ezután ledesztilláljuk csökkentett nyomáson és a maradékot nagyvákuumban mentesítjük a viszszamaradt oldószertől. Ily módon sűrűnfolyó olaj alakjában kapjuk a (XVI) képletű etil-2-0-35 -(béta-karboxi-propionil)-3-0-n-propil-5,6,-di-0-(4-klórbenzil)-D-glükofuranozidot. Ha e vegyület feleslegben levő vizes-alkoholos n/1 nátriumhidroxidoldattal készített oldatát rövid ideig állni hagyjuk, az éter mennyiségileg 40 elszappanosodik. Az így kapott etil-3-O-n-propil-5,6-di-0-(4-!klór, benz:il)-D-glükofuranozid vékonyréteg-kromiatográfiai úton jellemezhető: az alfa-amomer R^-értéke 0,50, [apo = +24°±1° (c = 1, kloroformban); a béta-anomer R/-értéke 45 0,24, [a]20 D = —45°+l° (c = 1, kloroformban). A fenti termék éteres oldatához a számított mennyiségű nátriumhidrogénkarbonát vizes oldatát adjuk és az elegyet csökkentett nyomáson, 20° hőmérsékleten mentesítjük az étertől. Ez-50 után vízzel addig hígítjuk, míg tiszta oldatot nem kapunk (9,5%)- Ezt iaz oldatot azután liofilizálhatjuk, amikor is az etil-2-0-(béta-karboxi-propionil)-3-0-n-propil-5,6-di-0-(4-klórbenzil)-D-glükofuranozid nátriumsóját kapjuk sű-55 rűnfolyó olaj alakjában. 14. példa 2,55 g borostyánkősavanhidrid 20 ml absz. pi-60 ridinnel készített oldatához 10 g etil-3-O-n-propil-5,6-di-0-benzil-D-glükofuranozid oldatát adjuk és az elegyet 48 óra hosszat 70° hőmérsékleten tartjuk. Azután a reakcióelegyet vákuumban 55° hőmérsékleten bepároljuk, a maradék-65 hoz 45 ml jeges vizet adunk, 30 percig keverjük,
