162751. lajstromszámú szabadalom • Eljárás D-glükofuranozidok előállítására
Í6275Í 17 18 5 g l,2-0-iziopropiliden-3-0-n-propil-5,6~di-0--(44dórbenzil)-alfa-D-glükofuranózt 35 ml jégecet és 17,5 ml n/1 vizes kénsavoldat elegyében szuszpendálunk és nitrogén-áramban, élénk ke-5 verés közben 30 percig melegítjük 80° hőmérsékleten. A reakcióelegyet azután 10°-ra hűtjük le, 2 n vizes nátriumhidroxidoldattal 2—3 pH-értékre állítjuk, majd 35° hőmérsékletű fürdőben bepároljuk. A kapott koncentrátumot éter-10 rel extraháljuk, a szerves oldószeres fázist telített vizes nátriumhidrogénkarbonátoldattal, majd semleges reakcióig vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. Maradékként 3-0-n-propil-5,6-di-0-(4-klórben-15 zil)-D-glükofuranózt kapunk, amely szilikagélen végzett vékonyrétegkromatografálással, kloroform és etilacetát 85:15 arányú elegyével 0,12 R/-értéket mutat; toluol és hexán 1:3 arányú elegyéből átkristályosítva, —17° hőmérsékletre 20 lehűtve 60°-on olvadó terméket kapunk. majd éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot 50— 50 ml jégbehűtött 2 n sósavoldattal és 50—50 ml jeges vízzel ötször mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot nagyvákuumban mentesítjük a visszamaradt oldószertől; ily módon a (XVII) képletű etil-2-0-(béta-karboxi-propionil)-3-0-n-propil-5,6-di-0~benzil-D-glükofuranozidot kapjuk sűrűnfolyó olaj alakjában. A fenti vegyület feleslegben levő vizes-etanolos n/1 nátriumhidroxidoldattal készített oldatát rövid ideig állni hagyjuk, amikor is az észter mennyiségileg elszappamosodik. Az etanolt ezután lepároljuk ós a maradékot metilénklorid^ dal extraháljuk; az oldószer elpárologtatása után maradékként kapott etil-3-0j n-propil-5,6-di-0--benzil-D-glükofuranozidot nagyvákuumban desztilláljuk; a sárgás olaj alakjában kapott termék 0,03 mm Hg-oszlop nyomáson 220°-on desztillál át; [a]20 D = —24°+ 1° (c = 1, kloroformban). A fenti terméket éterben oldjuk és az oldathoz a számított mennyiségű nátriumhidrogénkarbonát vizes oldatát adjuk. Az elegyet csökkentett nyomáson, 40° hőmérsékleten mentesítjük az étertől. A vizes oldatot liofilizálásnak vethetjük alá, amikor is sűrűnfolyó olaj "alakjában kapjuk az etil-2-0-(béta-karboxi-propionil)-3-0--n-propil-5,6-di-0-benzil-D-glükofuranozid nátriumsóját, amely vízben 25%-os koncentrációig oldható. 15. példa 2,4 g l,2-di-0-acetil-3-0-propil-5,6-di-0-(4--klórbenzil)-D-glükofuiranózhoz jéggel való hűtés közben hozzáadunk 5 ml jégecetes 33%-os brómhidrogénsavoldatot és az elegyet szobahőmérsékleten 2,5 óra hosszat állni hagyjuk. Ezután jeges vízre öntjük és kloroformmal extrahálunk. A kloroformos kivonatot jeges vízzel, majd jéghideg vizes nátriumhidrogénkarbonátoldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és csökkentett nyomáson, 30—40° hőmérsékletű fürdőben részlegesen bepároljuk. A maradékot, amely 2-0-acetil-3-0-nr-propil-5,6-di-0-(4-klód>enzil)-D-glükofuranozil-bromidot tartalmaz, 50 ml etanolos n/1 nátriumetanolát-oldattal elegyítjük és szobahőmérsékleten 16 óra hosszat állni hagyjuk, majd a reakcióelegyet 2 n vizes ecetsavoldattal semlegesítjük és kloroformmal extrahálunk. A szerves oldószeres kivonatot jeges vízzel, majd jéghideg tömény vizes nátriumhidrogénkarbonátoldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és vízsugárszivattyúval előállított vákuum alatt bepároljuk. A maradékot nagyvákuumban desztilláljuk, amikor is az etil-3-O-n-propil-5,6-di-0-(4-klórbenzil)-D-glükofuranozidot kapjuk, 0,01 mm Hg-oszlop nyomáson 195°-on átdesztilláló gyengén sárgás olajszerű termék alakjában; [a]20 D = —17°±1D (c =1, kloroformban). A fenti eljárás kiindulóanyagát az alábbi módon állíthatjuk elő: A 3-0-n-propil-5,6-di-0-(4-klórbenzil)-D-glükofurainózt oly módon is előállíthatjuk, hogy 15 g etil-3-0-o.-propil-5,6-di-0-(4-klórbenzil)-D-glükoifuranozidhoz 600 ml jégecetet és 600 ml vizet adunk, az elegyet 16 óra hosszat melegítjük 70° hőmérsékleten, majd az ecetsav feleslegét ledesztilláljuk, a vizes maradékot éterrel extraháljuk és az éteres oldatot a fent leírt módon feldolgozzuk. 12,5 g 3-0-n-propil-5,6-di-0-(4-klórbenzil)-D-glükofuranóz 13 ml absz. piridinnel készített oldatát lehűtjük, 13 ml ecetsavanhidridet adunk hozzá, majd szobahőmérsékleten 16 óra hosszat állni hagyjuk. Ezután az elegyet hűtés közben 12 ml vízzel hígítjuk, a kivált olajról a vizes réteget dekantáljuk és az olajszerű maradékot éterrel felvesszük. A szerves oldószeres fázist 2 n sósavoldattal kirázzuk, vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A maradékot vákuumban desztilláljuk; a kívánt l,2-di-0-acetil-3-0-n-propil-5,6-di-0-(4-klórbenzil)-D-glükofuranóz 0,05 mm Hg-oszlop nyomáson 240°-on desztillál át, gyengén sárgás színű alakjában. 16. példa 50 2,1 g 3-0-n-propil-5,6-di-0-(4-klórbenzil)-D-glükofuranózit 25 ml absz. etanolban, amely 0,156 g hidrogénkloridgázt tartalmaz, oldunk és az oldatot nitrogén-légkörben, szobahőmérsékleten 1 óra hosszat állni hagyjuk, majd hűtés 55 közben, 30%-os vizes nátriumhidroxidoldattal 7—7,5 pH-értékre állítjuk, leszűrjük és etanollal utánamosunk. Az egyesített szüredéket csökkentett nyomáson, 30° hőmérsékleten eredeti térfogatának felére pároljuk be és vízzel hígít-60 juk. A képződött olajszerű csapadékot elkülönítjük és nagyvákuumban desztilláljuk. Az így kapott etil-3-0-n-propil-5,6-di-0-(4-iklórbenzil)-D-glükofuranozid 0,01 mm Hg-oszlop nyomáson 195°-on átdesztilláló gyengén sárgás olaj: 65 [a] 20 D = —17° +1° (c = 1, kloroformban). 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9
