162751. lajstromszámú szabadalom • Eljárás D-glükofuranozidok előállítására

162751 tén kb. 0,03 g/kg—0,3 g/kg adagokkal mutatható ki. Így a hasonló szerkezetű ismert vegyületekhez viszonyítva erősebb hatást mutatnak a terpentin-pleuritiis-próbában (Spector, J. Path. Bac, 72, 367 (1956) nyomán kivitelezve). Emellett e vegyületek például állatkísérletben tengerimalacon antiallergiás tulajdonságokat is mutatnak; izolált simaizomrostos szerveken az ismert vegyületekihez képest erősebb antagonisztikus hatást fejtenek ki hisztaminnal, szerotoninnal, bradikininnel és arachidonsav-peroxiddal szemben. Az új vegyületeik lényegében tartósabb hatást fejtenek ki, mint a hasonló hatásspektrumú ismert szerek. Ezért ezek az új vegyületek gyulladásgátló, különösen antiexszudatív vagy antiödémás hatású szerekként, továbbá allergiaellenes szerekként kerülhetnek gyógyászati alkalmazásra, emellett azonban értékes közbenső termékek is például más, főként farmakológiailag hatásos vegyületek előállítására. Megemlítjük például, hogy az új vegyületek hatásának időtartama is lényegesen hosszabb az etil-3,5,6~tri-0-banzil-D-glükofuranozi dókénál (Amstad, Praxis, 1967, 419—423) ós egyidejűleg fokozott antagonisztikus hatásúak. Különösen értékes gyulladásgátló hatásokat mutatnák a csatolt rajz szerinti (la) általános képletű D-glükofuranozidok — e képletben Rí" rövidszénláncú alkilgyököt, R2' hidrogénatomot vagy valamely rövidszénláncú alkándikarbonsav acilgyökét, különösen szukcinilgyököt, R3' hidrogénatomot, rövidszénláncú alkilgyököt vagy allilgyököt, R5' és Re' a fenilgyűrűben adott esetben rövidszénláncú alkil-, különösen metilgyökkel vagy halogénatommal, különösen klóratommal előnyösen a p-helyzetben helyettesített benzilgyököt képvisel, ha azonban R3' rövidszénláncú alkilgyököt jelent, akkor Rí' és R3' együtt legalább három szénatomot tartalmaz —, valamint olyan vegyületek esetében, amelyekben R2' valamely rövidszénláncú alkándikarbonsav acilgyökét, különösen a szukcinilgyököt képviseli, e vegyületek sói, különösen nem toxikus sói, például nem toxikus ammónium-, alkálifém- vagy alkáliföldfémsói. Különösen kifejezett mértékben mutatják a fent említett farmakológiai hatást az oly (rövidszénláncú)-alkil-3-0-R3"-5,6-di-0—R—D-glükofuranozidok, amelyekben R3

" hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilgyököt, R pedig egy adott esetben halogén-, különösen klórato'mmal, előnyösen a 4-helyzetben helyettesített benzilgyököt képvisel és amennyiben R3" rövidszénláncú alkilgyököt jelent, akkor ez az 1-helyzetű helyettesítő rövidszénláncú alkilgyökével együtt legalább 3 szénatomot tartalmaz, valamint e vegyületek 2—Oiszukcinil-származékai és ezek sói, például a fentebb említett sók; e vegyületek sorából is kiemelendő az etil-3_0^n-propil-5,6-di-0-(4-klórbenzil)-D-glükofuranozid akár anomerelegy, akár tiszta anomerek alakjában, valamint ennek 2-0-szukcinil-származéka és ennek sói (különösen a fent említett fajtájú sók), amelyek patkányon intraperitoneális beadás esetén 0,03 g/kg—0,3 g/kg adagban 5 határozott és elnyújtott tartamú gyulladásgátló hatást mutatnak. A találmány szerinti vegyületek önmagukban ismert eljárási műveletekkel, gyakorlatilag mennyiségi hozammal állíthatók elő, például 10 oly módon, hogy valamely (II) általános képletű D-glükof uranózt — e képletben Rj° szabad hidroxilgyököt, R20

pedig szabad hidroxilgyököt vagy egy aciloxigyököt kép-15 visel, mely utóbbiban az acilgyök valamely szerves karbonsav acilgyöke lehet, vagy pedig az Ri° és R20

együtt egy —O—

X—O-csoportot képeznek, amelyben X adott esetben rövidszénláncú alkilgyökkel helyettesí-20 tett metiléngyököt képvisel, R3, R5 és Rf, jelentése pedig a fentivel egyező — egy Rí—OH általános képletű vegyülettel (ahol Rí jelentése a fentivel egyező) reagáltatunk sav 25 jelenlétében és kívánt esetben az így kapott vegyületben jelenlevő telítetlen rövidszénláncú alifás szénhidrogéngyököt telítjük és/vagy kívánt esetben a kapott vegyületben a 2-helyzetben jelenlevő aciloxigyököt szabad hidroxil-30 gyökké, vagy valamely más aciloxigyökké alakítjuk át és/vagy a 2-helyzetben adott esetben jelenlevő szabad hidroxilgyököt egy szerves karbonsavval észterezett hidroxilgyökké alakítjuk át. 35 E vegyületekben szerves karbonsav acilgyökeként például a fentebb említett ilyen gyökök valamelyike állhat. A (II) általános képletű kiindulóanyagban adott esetben jelenlevő X csoport egy helyet-40 tesítetlen, egyszeresen vagy előnyösen kétszeresen helyettesített metiléngyök lehet. Helyettesítőkként elsősorban rövidszénláncú alkil-, például etil-, n-propil-, izopropil- vagy n-butil-, különösen pedig metilgyökök szerepelhetnek. 45 A fenti reakcióhoz savként valamely Lewis-féle sav, különösen valamely szervetlen sav, például ásványi sav, mint sósav, brómhidrogénsav vagy kénsav, szerves sav, mint szerves szulfonsav, például p-toluolszulfonsav, vagy pedig kü-50 lönböző savak elegyei, például sósav és ecetsav elegye alkalmazhatók. A (II) általános képletű oly kiindulóanyagoknak, amelyekben Ri° helyén szabad hidroxilgyök, R20 helyén pedig szabad vagy acilezett 55 hidroxilgyök áll, valamely Rí—OH általános képletű alkohollal való reagáltatás során előnyösen kb. 0,05 n és 1 n közötti, különösen pedig kb. 0,1 n és 0,5 n közötti saiVkoincentrációval dolgozhatunk. 60 A fenti reakció előnyösen valamely hígítószer jelenlétében folytatható le; hígítószerként többek között maga az Rí—OH általános képletű alkohol-reagens szerepelhet egyidejűleg; alkalmazhatók azonban különféle oldó- vagy hí-65 gítószerek elegyei is. 2