162749. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hipoglükémiás hatású acilaminoetil- benzolszulfonilkarbamid- származékok előállítására
cellulóz, léjbLLoelluláz, meitiloellulóz, űellulózaaetát-ftaláit, italkuim, szbearinsav, maginéziunisziteairát, valamint más, nem toxikus, összeférhető anyagok, amelyeket a gyógyszerek készítésénél alkalmaznak. A készítmény előnyösen orálisára adagolható alakú, pl. táblatta, kapszula, por adag, folyékony oldat, szuszpenzió vagy elixir. A találmányt a következő példákkal világítjuk meg. 1. példa: 3,17 g kimolin-iS-kanbonisavat 40 ml vízmentes acetonlban reagáltattunk 2,55 ml trietilaimiinnal 15 percen át 0 °C-om, és 15 percen át kevertük 1,916 ml cseppenként adagolt klóiiihangyasaveitilésztarrel, majd az elegyet —5 °C-ig hűtöttük le. Az elegybe hirtelen 3,63 g pH(/?-anainoetil)-ibeiizolszulfonaimidot adagoltunk, amely vizes oldatban volt, és szobahőmérsékleten 4 órán át kevertük, majd az acetont desztillálással visszanyertük. Az elegyet sósav oldattal megsavanyítottuk, és a szűréssel elválasztott nyers terméket nátráiumhidroxid-oldatban oldottuk és sósavas lecsapással tisztítottuk. 5,1 g 4~[/J-i(kinolinJ2-lkairboxaimido)Hetil]HbenzolsrZulfoínaim'idot kaptunk, amelynek olvadáspontja 309—311 °C. 3,56 g fenti beöaolszulfoniaimidoit szuszpendáltunlk 10:0 ml acetomíhan és 5 nil kétszer nornmál nátmumhidroxid-oldatban, és 0—5 0:C-on 1,35 g cseppenként adagolt ciklöhexilizooianáttal reagáltattuk, egy éjjelen át szoibalhőmérsékleten kevertük, majd vízzel hígítottuk, szűréssel elválasztottuk az oldhatatlan maradéktól, majd sósav oldattal megsavanyítottuk. Etilalkoholból átkristályosítva 4,i8 g N-/4-[/3--(kdnolin^HkarlboxaniidoJ-ietill-toeinzolsziulfoíniil/-N'-ciklohexdtakairtoamidot kaptunk, amelynek op.-ja 155—157 °C volt. 2. példa: Az 1. példáiban leírt eljárással 3,5 g 2-klór-4dnofe-44oarÍDonsaJvat átalakítottunk 4jl g NV4-[/?-i(i2-klór-!kinolin-4-ikarboX'amido)-ietil]-bienzolszulfonil/-N'HOÍiklahiexil^kaitlbamiddá, amelvnek op.-ja etilallkoholos átkristályosítás után 240— 242 °C volt. \ 3. példa: Mindenben az 1. .példa szerint eljárva 4,3 g i2-metoxÍHfcinolim-j 4-'kanbonsavait N-/4-{/?J(2 j metoxi-kinoliin-4-ikíariboxamido)Hetill-lbeinzio,lszu]foniV-N^aiklohexil-karbamiddá alakítottuk. 54 g terméket kaptunk, amelynek op.-ja etilalkoholos átkristályosítás után 233—-235 °C volt. 4. példa: 4,13 g N-/4-[/9-kinolin-(2Jkariboxamiido)Hetill-benzolszulíonil/-metil-uretánit (op.-ja 195—197 6 °C) és I,i32 g lnaimino-l-azacikloiheptanit oldottunk fel 75 ml metilalkoholban; a metilalkoholt desztillálással visszanyertük, és a maradékot li20 °C-on hevítettük 30 percen át; metil-5 alkoholos átkristályosítás után 2,3 g N-i(il-azaoMdheptHl-ilJ-iN'-M^/ö^kiiinoKinr-a-lkairtaoxaTnido)-»etilj^banzolszulfioinil/'-kanbaimidot . kaptunk, amely 183—185 °C-on olvad. 10 5. példa: A 4. .példában megadattak szerint eljárva 4,15 g N-^Hf^-fkinolin^-kairboxamidoJ-íeti^Hben-15 zolszulfonil/-imetil-(uretánt és 1,6 g 3^aminq-3--azabidklo [3,i2,;2]roománt reagáltatva 34 g N-(3-^azabiciklo [8,2 ,i2]inioin^3-il)-JSÍ'-/4-í[^-i(k!Ínolin-i2--kanboxamido)-atil]-(ben;zolsíaulfioimil/-kairbaimidot állítottunk elő metilalkoholos áitfarfetályosítással, 20 amelynek op.ija 172—(174 °C volt. - 6. példa: 25 3,44 g izolkinoJiin-n3-)karbonsaivat 5(0 ml vízmentes acetonlban reagáltattunk 2,8 ml trietilaiminmal 15 percen át 5 °C hőmérsékleten, majd cseppenként keverés köziben Iß ml klárhangyasav-etilésztert adagoltunk 25 percen át, majd 0 30 °Cnra hűtöttük az elegyet. Gyorsam 50 ml vízben 4 g p-i(/9-amd:noetil)Hbenzolszulfonamidot és 2,8 iml trietilamdnt adagoltunk és a keveréket 2 órán át szobahőmérsékletein reagáltattuk; az acetont desztillálással vdsiszainiyertük. Az elegyet 35 sósav oldattal megsavanyítottulk és a nyers terméket szűréssel elválasztottuk, majd etilalkoholban kristályosiítottulk. Kaiptfunk 4,4 g 44/Mizokinolin-i3-ikairlboxamido)-ietillJ ben0oliszuMoína,midot, amelyraek op.-ja 244 °C. A fenti szulfon-40 amid egy részét — 4,126 g-ot az 1. példa szeirint 150 ml acetannal, 6 ml 2 n nátriumhidroxidoldattal és 1,6 ml cifcldhexilizoícianáttal kezeltünk, a terméket elválasztottrulk és etilalkoholból kikrSistályosiítottuk a 4,6 g N-:,'4-[/?-|izokino-45 ldn-3-kariboxamido)-etü]-ibeniziollsziuí1 tfondl/-'N'-ioiklohexilnkaribaimidot, amelynek op.-ija 194—197 °G. 7. példa: 50 A 4. és 5. példák módszerével eljárva 443 g N-/4-j[/?-íizokinolin-i34oanboxamido)-etil]-;benzolszulifonil/Hmetil-urietánt és 1,33' g lHamiimo-Hl^azacikloheptánt 3,2 g N^(l^azäÄlotoepM-dl)-N'-/4-55 - [/9-i(izoikinolin-i3-!kairboxaimido)-ietil] -ibenzolszulfonil/-kar!bamiddá alakítottunik át; míg a fenti 4,15 g metilíuiretámt és 1,6 g 3-am.iho-í3-íazaibiciklo[i3^2]nonánt 3 g Nn(i3^aza(bioifclop,i2,2]inonH3-.i^-N'-^^^jfizokinolin-iS-fcairboxaimddo)^*!!]-60 -benzolszulfondV-karlbamiddá alakátottuk át. 8. példa: Az 1. példa szerint eljárva 3,17 g kinolin-4-65 -karbonsavból 5,2 g Nn 4-[/?-t{kinoldn-4-karboxí
