162748. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bázikusan szubsztituált kumarin-származékok előállítására

162748 19 20 0ah R, R Op. °C 7,8—(OCH

3)

2 —CH

3 -JIN—GH2CHMOH2 90 7,8—(OCH

3)

2 —CH

3 —HN—CH2CH2CH2—OC2H5 115 7,8—(OCH

3)

2 —CH

3 —HN—CH

2CH

2

CH

2

-HNI(C

2

H5)2 105 7,8—(OCH

3)

2 —CH3 (XXVH) 129 7,8—<OCH

3)

2 —CH

3 (XXVHI) 140 7,8—(OCH

3)

2 —CH

3 <XXIX) 122 7,8—(OCH

3)

2 —CH

3 (XXX) 1 219 (hidroklorid) 7,8-J

(OCHa)

2 —CH

3 1 CHä—N—CH.2—CHf=CH2 \ olaj 7,8—(OCH

3)

2 —OH3 CH3—N—CH2

CH

2

eH2-OC

2

H

5 1 103 (hddroklorid) 7,8—(QCH

3)

2 —CH

3 1 OH3—N—CH20H2F=OH2—MflCiHsfe olaj 7,8—(OCH

3)

2 —CH

3 (XXXI) 102 7,8-(OCH3

)

2 —CHa . (XXXII) olaj 7,8—(OCH

3)

2 —CHa (XXXHI) olaj 7,8—(OCH

3)

2 —•CHJJ (XXXIV) 70, íboml. (hidrokloirid) A femitá kiiaildiüláisá anyagoklból a 3. példa-.1. bekezdéséiben leírt módom áJláthaitduk elő az alábbi táblázatban felsorolt, (XXXV) álitalámos képletű termékeket. (R2)2 Rj; R hddroklordd op., °C 7,8—(OCH3

)

2 —CH3 —JSÍ!(CH3

)—e5H2CH=CH2 70 7,8—(OCH3

)

2 —CH3 —N(CH3

)—CH2CH2CH2—OC2H5 109 7,8—(OCH3

)

2 —CH3 —N<CH3

)—CHaCH^^-MCCaHsh 75 7,8—(OCH3

)

2 —CH3 !(XXXVI) ISO 7,8—(OCH3

)

2 —CH3 (XXXVH) lil5 7#—(OCH3

)

2 —CH3 (XXXVHl) 120 7,8—(OCH3

)2 —CH3 (XXXIX) 75 4. példa: i2ß g (0,09515 mól) S^y-Nnmeláa-iN^benzilHaimino-^-hidax>xi-propil)H4-meÄ^ rirut 200 ml /vízmentes benzolban oldunk, az oldathoz 10,11 g ,(0,1 mól) trietilamánit adunk, majd szobahőmérsékleten, keverés közben >2i3 g (0,1 mól) 3,4,5-trimeto>áibenaoilklorid 80 ml vízmentes benzollal készítetit oldatát csepegtetjük az elegyhez, és szobahőmérsékleten további 2 órán át keverjük. Az elegyet ezután forrásig melegítjük, és 5 órán át vdsszafolyaitó hűtő alatt iparaivá kevenjiük. Az elegyet lehűtjük, a kivált tráetólamm4uidrolklori)dot kiszűrjük, és a iszűrletet vákuiumban batöménytMjjük. A kapott maradekoit etilacetátbtaoi oldjuk. Az etüaicetátos oldatot vízzel, 10%^os vizes Mátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd ismét vízzel mossuk, izzított nátriumsauilíáit fölött szárítjuk, és az oldatát vákuumban toetömónyítjük. A karartit, olajos mamadékot absz. éterrel eldörasölfjük. 118— 120 °C-on olvadó színtelen tűkrdistályofc alakjaiban 25 g (64j©%) iS-rj/^N-métÜHN-tbenzil^amino-^H(i3,4.5-trimeto.xiibenzoxd)^ metojci-kumairÉnt kapunk. 25 g i(0,0423 mól) 3-[y-N-metil^N-^benizil-amino-^-(3,4,5-rtirimetoxibenzoxi)^^ 40 45 50 55 60 65 metoxd-feumairint 160 ml alkoholban oldunk, az oldathoz ekvivalens mennyiségű alkoholos sósavoldatot adunk, és 3 g 0%-os paMdium/oson1>szén jelenlétében 2 atm. Mdrogénnyomás mellett 40 °C-on hidrogénezzük. A hidrogénfelvétel kfo. 2 óra múlva befejeződik. A katalizátort forrón kiszűrjük, és a szűrletet vákuumban betöményítjük, A maradékot absz. éterrel eldörzsöljük. Állás után 166—Ifi® °CHon olvadó színtelen tűkrisitályok alakijában 10 g (83,7%) 3-*[y-me\&lamdno-^H(3,4,ö-foimetoxiilbe^ -7,8Hü%neto>á4ainiarin4iklrokloiridot kapunk. A kiindulási anyagként felhasznált 3-(y-N-meitil-^benizálHamino-/?4ii^^ -7,8^dknetoxi-kumaírint a következőképpen állíthatjuk elő: a) 31,2 g (0,1 mól) 3n(y-klór-/?4ndaioxÍHpropil)-4^eftiM,8Hdimeito>á4cumair!in't és 01,4 g (0,2 mól) foenzilamärat 150 ml vízmentes klónbenzolban oldunk, az oldathoz lil g vízmentes nátriumkarbonátat adunk, és az elegyet 15 órán át 120 °C^on keverjük., Az elegyiat lehűtjük, a kivált nátriumkloriidot kiszűnjiük, és a szűrletet vákuumban Ibetötnényíítijiük. A kapott maradékoit etilacetáitiban oldjuk, vízzel mossuk, és az etüacetátos oldaitoit káliumhiidroxád fölött szárítjuk. Az oldószer lepárlása után ;1H2—114 °G-on 10