162748. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bázikusan szubsztituált kumarin-származékok előállítására
17 152748 18 Az 1., áll. 2. példa 1. bekezdésében leint módszerrel a táblázatban felsorolt, i(XXXV) általános képletű vegyületeket állítjuk elő: {R3 )m <R2 )2 Rí R op. hidroklorid, °C 3,4^5—(OCH3 ) 3 7J8-H(OOH3 ) 2 —CH3 -.N(C2H5 ) 2 2l2i9—232 3,4j5^(OOH3 )3 fjfi—<OCH3 ) 2 -CH3 (XVHI) 163—168 3,4£-(OCH3 ) 3 7,8—(OCH3 ) 2 ——1CÍÍ3 '(IX) ili30'. 3,4,S-H(OCH3)3 7,6—(OOH3 ) 2 —0H3 —N(C5H3 )—CH20HsNi(C 2 H 5 )2 152—153 (dihidrokloöd) 3,4£-<OCH3 ) 3 7,6-^(OOH3 ) 2 —GK3 (XIX) . 1I16O (diMdittMorid) 3,4,S^(OCH3 ) 3 7,8—(OCH3 ) 2 —GH3 (XX) 155 (diiidirokloriid) 3,4J5-H(OCH3 )3 7,.8^(OCH3 )2 -OH3 <XXI) 208 (dihäidrolkilorid) 3,4,5-<OCH3 ) 3 7,8^(OCH3 ) 2 -CH3 (XXE) 240 (idiihidroklarid) 3,4^5-H(OCH3 )3 •7,8—(OCH3 ) 2 --OH3 (XXMI) 161 (dühiidrokloriid) 3,4( 5-(OCH 3 ) 3 ' 7,8—(OCH3 ) 2 —CH3 i(XXIV) lf©5 (Äidroklorid) 3,4,5-^OCH3 ) 3 7,e-^(OCH3 )2 —C3H7 (XVI) 140 3,4,5-(OCH3 ) 3 7,8—(OCH3 ) 2 —C3H7 i(IX) 102 3,4,5-^(00^)3 7,8— (OCH3 ) 2 —CjHy -^(C2H5 )2 ' 110. . 3,4,5-^(OCH3 ) 3 7,8—(OCH3 ) 2 —C6H5 -^N(C2 H 5 )2 116 ' r, , 3,4,5^(Ock3 ) 3 7,«—(OCH3 ) 2 —CeHs i(XV3) 125 3,4,5-^(OCH3)3 7,8—(OCH3 ) 2 —C0H5 I(IIX) 1145 iflbázis) 3,4,5MQCH3 ) 3 6,;7-^(OCH3 ) 2 —CH3 (XVI) 214 S^.S-ÍQCHaJs 6/7—(OCH3 ) 2 -^CH3 (IX) 229 3,4,5^(OCIS3)3 6,7^(OGH3 )2 —C3H7 -HN'(C2H5 )2 .225 3A5-iOCB3 h ; 6;7-^OCH3 ) 2 —C3H7 (XVI) 238 3,4,5-^(ÖCH3 ) 3 6,7-H(OCH3 )2 —C0H5 (XVI) 1,20 3,4,5—(OCH3 ) 3 6,7^0CH3 ) 2 —CßHs -HN(C2H5 ) 2 100 i f 3,4,5-<OCH3 ) 3 5,7-H(OCH3)2 —CH3 (XVI) 160 4—OCH3 7#—(OCH3 ) 2 —CH3 l(XVI) 230 3,5—<OOH3 ) 2 7^8-(OCH3 ) 2 -CH3 i(XVI) i236 3. példa: 48,5 g {0,1 mól) 3-[j^N-metilnN-(3,4-cMmetoxi- 40 £eniläzopropn)-amino-/?4)idrora -7,8-dáimetoxi-kiuniairinit 300 ml vízmentes benzolban oldunk, az oldathoz 10,1 g (0,1 mól) trietilaiminit adunk, maijd szctóhőimersékleten, keverés köziben, kb. 1 óra alatt 23 g (0,1 mól) 45 3,4,54riimetoxibenzoilkloirid 100 ml vízmentes benzollal készített oldatát csepegtetjük az elegyhez. Az elegyet 6 órán át váisszafblyató hűtő alatt forralva keverjük, majd a kivált trietilaminMdrdkloirid csapadékot fonrón kisziűirjük. A 50 szűrletet az 1. példáiban leírt módon dolgozzuk fel. Színtelen kristályok alakijaiban, 56 g (76%) 3-[j>-N^metál-iN-i(i3,4-dim oio-^H(3,4,5-tmmetoxiibenzoxi-ipropil]-4Hmetü-7,8-•^dimetoxi-kumarin-hidnoklmMo^ kapunk, op.: 55 125 °C. A kiinidiuláisi anyagkénit felhasznált 3-[y-N-nmetU-iNH(i3,4-dimatoxiifien!UiEop^ -Mdroxi-propál]-4Hmetilr-7,6-'dimetoxH^^ a következőképpen állíthatjuk elő: 60 a) 31,2 g (0,1 mól) 3-(j'Hklór-/?4DÍdroxi-propil)-4-metíl-7^^ddimetoxi-lkiuimarinit és 18 g (0,1 mól) 3,4-dimetoxifenilizopropilamint 200 ml vízmentes klórbenzolban oldunk, az oldathoz 11 g vízmentes niáMwnkaribanátot adunk, és 12 órán át 65 120—130 °C-on keverjiük az elegyet. Az oldhaitatlan anyagot kiszűrjük és a szűrletet vizsugiáaszLvattyúval előálMtott vákuomíban 50 °C-on betöményítjük. A kapott nyersterméket etilacetátból átkiristályosltjuk. Színtelen kristályok álljakjában 42 g (69%) 3-[y-JSÍ-i(!3,4-d'imetoxifeinilizopropü)-^animo-/?4iidiroxi-propU]-4-mieti3 nietoxi-kuniaiiiinit kapunk, op.: 112 °C. b) 47,1 g (0,d mól) 3-[j/iN-(3,4-idimetioxdifenilizopropil)-aimino-/ (?4iidro^ metoxi-kumaránt 500 ml vízben szuszpenidálunk, a szuszpenzióihoz 13,4 g 40%-os formaldehddoldatot és 9 g hamgyasiavat adunk, és az elegyet 10—'12 órán áit visszafolyató hűtő alaAt forralva keverjük. Az elegyet lehűtjük, a világos oldatot káMuinhidroxiiddal meg3iúgösítjuk (pH = 9), és etilaicetáittal exitrahálijuk. Az etilacetátos oldatot vízzel mossuk, izzított nátmiuimszulfát fölött szárítjuk, majd az oldószert vízsugárvákiuumlban 40 °C-on lepároljuk. A maradékot etilacetátból átkrisibályositjuk. Színtelen, 90 a C-om olvadó kristályok formaijaiban 38 g <7»%) 3-[y-N-«netil^-(3,4Hdimetoxifenilizx)propü)^aniino-y3-tódroxÍHpropU]-4Hmíetil-f7,6-^dimetoxi4tuniarin, t kapunk. A 3. példa a) és b) pontjaiban leint eljáráshoz hasonlóan altótihatljuk elő a tábiázaitban felsorolt, (XXVI) általános képletű kiindulási anyagokat. 9
