162748. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bázikusan szubsztituált kumarin-származékok előállítására
162748 15 16 2. példa: 18,ö g (0,053 imól) 3-j(j/-idiieitilaim,ino-i(?-ihid'roxi-pro(pil)j4Hmieitil-^6,7Hdiiimetoxi-kuimarint 100 ml vízmentes toluolban oldunk, az oldathoz 5,4 g i(0,0i5l36 mól) trietilamint adunk, és szobahőmérsékleten, keverés közben 1.2,2 g (0,053 mól) 3,4,5--trámetoxibenzoilklorid 50 ,ml vízmentes toluollal készített oldatát csepegtetjük az elegyhez. Az elegyet 2 órán át szobaihőmérsékleten, majd 5 órán át 100 °C-on keverjük. A reakcióéi egyet lehűtjük és az 1. példában megadott módon feldolgozzuk. 27 g (08%) S-Cy-dietálamino-^S^^-trimetoxibe: nzoxi)-,pTOpil]-4Hmetilw6,7-<d(iimetoxi-kumarint kapunk, op.: 165—Ű67 °C. A kiindulási anyagként felhasznált 3-(y-d;ietilamiino-/?^h:idiroxÍHpropil)-4-imetil-i6,7-!dimetoxi-kumarint a következőképpen állíthatjuk elő: a) 28,4 g (0,1 mól) 3-f(y4clár-^-ihidroxinpropil)-4-metü-6,7-dihidroxi-lkumaränrt, (az 1.044.608 sz. brit szalbadalomlban leint módszer szerint, a-acetdl-y^klórmetilHbutirolakiton és 1,2,4-triaeetoxiibenzol kondenzációjával előállított termék) melegítés közben 300 ml dioxártban oldunk. Az oldatot 30 °C-ra hűtjük, 37,8 ;g (ßß mól) dimetílszulfátot adunlk hozzá, majd keverés közben 12 g -(0,3 mól) nátriumhidroxid 30 ml vízzel készített oldatát csepegtetjük be. A reakcióelegyet 3 órán át >25—.30 °C-on keverjü!k, ismét 18,9 g (0,115 mól) dlimetílszuifátot adunk hozzá, és keverés közben 6 g (0,15 (mól) natriumshidr-10 15 20 25 30 oxid 20 ml vízzel készített oldatát csepegtetjük be. Az elegyet szobahőmérsékleten 5 órán át keverjük, majd vízzel hígítjuk, és a kivált nyers terméket metilénikloridban felvesszük. A metilénlkloridos fázist híg nátriumhidroxid-oldattal. majd vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. 18 g (&5,'2<»/0 ) 3-i(!2',i3 , -epoxijprqpil)-'4Hmetil-8,í7-dimetoxi-kumairiinit kapunk, op.: 144—146 °C. b) 18 g (0,065 mól) 3n(l2',3'-epoxipropil)-4^metil-6,7^dimetoxd^kumarinit 80 ml alkoholban oldunk, az oldathoz 14,6 g (0,2 mól) dietilamint adunk, és autokláiviban 12 órán át 110 °C-on keverjük. A reakoióelegyet lehűtjük és vákuumban betöményítjük. A maradékot etilacetátból átkristályosítjuk, Színtelen tűkristályok alakjában 18,5 g (84%) 3^(j'-dietilamino-l 5-4hidroxi-ipropil)-4-metil-j6,7-idimetoxii-ku(marinit kapunk, op.: 105—106 °C. Az 1. példa 2. bekezdésélben, és a 2. példa b) pontjában leírt eljárással állíthatjuk elő a táblázatiban felsorolt (XVII) általános képletű ve•gyületeket, A (XVII) általános képletű vegyületek előállításánál kiindulási anyagként felhasznált 3^(y-,klór-/S4iiidroxHpropil)-6,7-, ill. 7,8-dimetoxi-kumarint az 1J136J907 sz. brit szabadalom 2. példa 2. bekezdésében 6. példa 3. bekezdésében leírt módon álMtihatjMk elő. A 125— 123 °C-on olvadó 3-(y-klör-/Rtidroxi-propil)-4-. -metíl-45,7-dimetoxi-kiumarint hasonló módon, a 3-i(y4clór-/S-hidroxi-propil)-4HmetilJ5,i7-diihiH,rox)-Jkuimairin (op!: 247_i248 °C) dimetilszulfáttal végrehajtott metilezésével állíthatjuk elő. . (Ra>2 R, .. SR op. °C 7,8—(oce3 ) 2 —CH3 —Ni(C2 H5) 2 82 7,8—(OCH3 ) 2 —CH3 i(XVIII) 99-—101 7,8-,(OCH:t )2 "—CH3 (IX) 110 7,8—(OGH3 ) 2 —CH3 TM( Ni(CH 3 )--CH2CH.iNi(C 2 H,) 2 103 7,8—(QCH3 ) 2 —OH3 i(XIX) •75 i(döihádroklorid) •*t8-*(OCH3 ) 2 •—-dH.3 ,(XX) 180 7,8-~(OCH3 )2 —0H3 (XXI) 233 ifdihidroklorid) 7,8—(OCH3 ) 2 ~—0H3 (XXII) 261 (dühidroklorid) 7,8—(OCH3 ) 2 —Í WÍ1 3 i(XXIII) 159 7,8—(OOH3 ) 2 -—CH3 (XXIV) 158 7,8-.(DCH3 ) 2 --•-C3H7 jc: i(XVI) 190 (hidraklorid) 7,8-^OaH3 ) 2 —C3 H7 i(IX) 188 7,8-4(OCH3 ) 2 ——C3H7 —N(C2 H 5 ) 2 112 7,8-<OOH3 ) 2 —CeHs —.N(C2 H 5 )2 190 (hidroklorid) 7,8—<OCH3 ) 2 —CeHg (XVI) 134--125 7,8—<OGH3 ) 2 -CÖH5 (IX) 156 (hidroklorid) 6,7—<OCH3 ) 2 —0x13 (XVI) 250 6,7-(OCH3 ) 2 —CH3 (IX) 136 6,7—(OCH3 ) 2 —C3H7 ~-N<C2 H5)2 195 (ihidroklorid) 6,7~(OCH3 ) 2 —03x17 (XVI) 125 6,7—(OCH3 ) 2 —CeHs (XVI) 135 (fódrdklorid) 6,7~H(OCH3 ) 2 —CeHr, —N(C2 H 5 )2 116 (hidroklorid) 5,7—(OCH3 ) 2 —CH.3 (XVI) 231 ^hidroklorid) 8
