162748. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bázikusan szubsztituált kumarin-származékok előállítására
13 162748 14 oldáisközivetíitő szenek felhasználásával ismert módon a víziben nem oldható anyagokból iis előállíitibatuink injekciós oldatokat. A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül a következő példákban részletesen ismertetjük. 1. példa: 36 g (04 omol) S-iíy-morfolino-yiJ-lhdidroxi^propil)^4^ma111-7,i8-dimetoxi-kiumairinit 200 ml vízmentes 'benzolban oldunk, és az oldathoz 104 § (04 mól) trietilaanint adunk. Az elegybe* szobahőmérsékleten, keverés köziben, kb. 30 perc alatt 23 g (0,1 mól) 3,4j5-1ataetoxibenzoilklorid 100 ml vízmenites benzollal készített oldatát csepegtetjük, és az elegyet további 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az elegyet 5 órán át visszafolyató hűtő allatt forralva keverjük, majd a kivált tóetálamiinHhidroldoCTd csapadékot forrón kiszűrjük. A szürietet vízzel, 10%-os vizes ináttóumhidaxjgénfeairbonáit-oldattel, maid irmiét vízzel mossuk és izzított nátmuimsziulfát fölölt száríitljuk. Az oldószert vízsugár szivattyúval előállított vákuumban., 50 °C hőmérsékleten lepároljuk. A maradékként kapott színtelen kristályport kevés metanollal eldörzsiöljük és szűr-10 j.ük. Metanolos átkiristályosiítás után színtelen kristályok formaijában 42 g (75,i&%) 3-[j»-ctiorfo.Mino-/9H(34,S'-tirimetoxibenizoxi)-proipil]-i-«netil-TjiS-dAmetoxi-kumarint kapunk, qp.: 163—165 °C. A kiindulási anyagként felhasznált S-tynmorfoMno~/?-hidroxipropil)-4-metil-7,i8^imetoxi-kumarint a következőképpen állíthatjuk elő: 31,2 g (0,1 mól) 3^klór-/?-!hidroxáHprapilH-metíl-7,8^dtaetoxd-kuimarint (az 1435.0017 sz. brit szabadalom 2. példa 2. bekezdésében leírt módszerrel előállított termék) és 9,5 g (0,108 mól) morifolint 150 ml vízmentes klónbenzolban 15 oldunk, az elegyihez 11 g vízmentes nátriumkaribonátot adunk, és 12 órán át 120 °C^on keverjük. Az elegyet lehűtjük, a kivált nátriumkloridot kiszűrjük, és a szürietet vákuumban betöményítjük. A kapott nyers teranéket etilaicetát-20 ban oldjuk, vízzel mossuk és káliumhidroxid fölött szárítjuk. Az etálacetátos oldatba ezután sósaivgázt vezetünk. 31 g '(78%) 3-i(7-morfoliino-/S-hidroxi-piro(pia)-4-mietilH7j8Hdi)metoxÍHkMmiadn válik ki színtelen, 200 °C-on olvadó kristályok 25 formájában. A fenti példában leírt eljárásihoz hasonlóan állíthatjuk elő a következő, (VI) általános képletű vegyületeket: ÍR2)2 R <R3>m) Hidroklorid, op. °C 7,8-^(QOH3 ) 2 —<N,(CH3 )—OH2GH2CN 7,8-H(OCH3)2 -HNi(CH2CH2COOC2H5)2 7,8—<oaH3 ) 2 <VH) 7,8^(OCH3)2 (VIII) 7,8-H(OaH3)2 (IX) 7,8-<OCH3)2 '(X) 7,8-(OCH3 ) 2 (XI) 7,8-(€)CH3 ) 2 i(XII) 7,8—(OOH3 ) 2 ,(XIII) 7,8-H(OCH3 ) 2 <XIV) 7.8-<OCH3 ) 2 i(XV) Iß—<0—nC 4H 9 )2 (XW) 7,8-(OCH3 ) 2 (XVI) 7,8—(OCH3 ) 2 <XVI) 7,8—(OOH3 ) 2 (XVI) 3,4,5—'(OCH3 ) a 70, iboml. 3,4J5-H(OOH3 ) 3 108 3,4,l5-^(OCH3 ) 3 208—011 3,4,!5—<OOH3 ) 3 05, íboml. 3,4,5—i(OCH3 ) 3 126 '3,4,5.. .icvn3 ), 153 3,1 <o<'!!•);, 143 • n..\,--~'QCV-fo 168 3.1,5—!(OCH3 )3 HB 3,4#—(OGHafe 115 3,4,5-;(OCH3)3 11» 3,4,5—<OGH3 ) 3 l23 ^—(0—00^8)3,4—1(00113)! 313 3,4,5— (OCÍÍHS)3 133 4—,(0—nC4 H 9 )3^5—.(OOH 3 ) 2 147
