162748. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bázikusan szubsztituált kumarin-származékok előállítására
162748 23 A 6. példában kiindulási anyagként felhasznált 3n(j>^-metil-iN-/?4iiidroxietü-amto^ oxi-propü)-4Hmetil-7,8-di!metoxi--ku^ kloridot (op.: 98—102 °C) 3~(y-klór-/?-hidroxi-prQpü)r4Hmetil-7.8-dimetoxí4ramarln és N-rcie-24 til^etanolamin reakciójával áüítihaítjiuk elő az 1. példa 2. bekezdésében leírt módon. Hasonló módon állíthatjuk elő a táblázatban felsorolt, (XL) általános képletű kiindulási anyagokat: (ß?>2 Rí R Op. °C 7,8—(OCH3 ) 2 —CH3 —Ni(CH3 )—CHzOHaCHaOH 65 (bázis) 7,8—(OCH3 ) 2 —CH3 —N<C4 H 9 )—CHaCHaOH olaj 7,8—(OCH3 ) 2 —CH3 —NtGH(CH3 ) 2 ]-<JH2—CH2DH 161 <hiároklorid) 7,8—(OCH3 ) 2 —CH3 —N(CH2 —CflH 5 )—CH2OH2OH olaj 7,8—(OCH3 ) 2 ——C3H7 —N(CH3 )—CH2CH2OH ISI (hidroklorid) 7,8—(OQH3 ) 2 —C0H5 —Ni(CH3 )—CH2CH2OH 86 6,7-H(OCH3 ) 2 ^—GH3 —N(CH3 )—CHaCHaOH 1(20 (ibázis) .6,7—(OCH3 ) 2 ~-CeH5 —N(CH3 )--CH 2 CH 2 OH 156 (hidroklorid) 6,7-<(OCH3 ) 2 —-CH3 —NÍCHsJ-jCHaCH^H 87 (Ibázis) A 6. példában leírt eljáráshoz hasonlóan álláthatjuk elő az alálbbi .táblázatiban felsorolt, (XLI) általános képlettö vegyÜteteket: hidroklorid op., ül. <R2)2 Rí R' A bamlásponit, °C 7,8—(OCH3 ) 2 —CH3 —CH3 —CH2 CH 2 CH 2 — 125 : 7,8—(OCH3 ) 2 —CH3 —C4H9 —CH2 OH 2 — 77 7,8—(OCH3 ) 2 —CH3 -CH(CH3 ) 2 —CHaCH*-185 7,8—(OCH3 ) 2 —CH3 —CH2 —CgH5 —CH2 CH 2 — 105 7,8—(OCH3 ) 2 —C3H7 —CH3 —CH2 CH 2 — 118 7,8—(OCH3 ) 2 —C©Hs .—CH3 -^CH2 OH2— 135 6,7—(OCH3 ) 2 —CH3 —CH3 -—CHsCHj— 125 6,7—(OCH3 ) 2 —CQHS —CH3 —CH2 CH2— 130 5,7—(OCH3 ) 2 •—CH3 -CH3 —CH2CH2— 1,14 7. példa: 47,8 g (0,1 mól) 3-/^4-f^-(etoxiíkairbonüoxi)^etil]-.piperazino(l)^4iiidiro -dimetoxi^umarinit 200 ml vízmentes kloro- 45 formban oldunk, az oldathoz 10,1 g (0,1 mól) trietilamint adunk, és az elegyhez szobahőmérsékleten, keverés köziben, feb. 1 óra alatt 23 g (0,1 mól) 3,4,5-trimetoxLbenzoilklorM 100 ml vízmentes kloroformmal készítetit oldatát csepeg- 50 tétjük. Az exoterm reakció csillapodása után az elegyet 2 órán át 40—50 °C-on keverjük, majd a fent leírt módon feldolgozzuk. 88—<90 °G-on olvadó színtelen kristályok alakjában 55 g (82%) 3-/y-4-[y?-(etoxiikairboniiloxi)Hetil]-ipiperazi- 55 no(l)-/ 8-<(3,4,5-4rimetoxáibenzoxi)-jpropU,MHmetil-7,8-dimetoxi^umairint kapunk. 67,2 g (0,1 mól) 3-/y-4-[/J-(etox!Íkariboniloxi)-etól]-p%erazino(Í)-/S-((3,4,i5-triimetoxiibenzoxi)^propil/-4^me!Ml-7,8-dirnietoxi4aimiarint 100 ml 60 10%-os vizes sósaivoldatban oldunk, és az elegyet 4 órán át 70—80 °C-on keverjük. Lehűtés után a világos oldatot káliumhidroxiddal meglúgosítjiuk, és a kivált színtelen olajat etilace^ tattal extraháljuk. Az etilaoetátos oldatot izzí- 65 tott nátri-umszulfát fölött szárítjuk, az oldószert vízsugárszivattyúval előáUítatt vákuumban 40 °C-on lepároljuk, és a színtelen olajos maradékot vízmentes étedben oldjuk. Az éteres oldatot éteres sosavoldaittal kongóvörösre megisavanyítjuk. 155 "C^on 'bomlás köziben olvadó, színtelen kristályok alakjában. 3-[j*^(^-hidroxietil)^perazino(l)-/5-i(3,4v5-tr!Ím -4-metil-7,8-dámetoxi4tumaaÉnwdáihÍ!drok^ kapunk. Hozam: 45 (67%). A kiindulási anyagként felhassanált 3-/y-4-[ß-(etoxikarfooniloxi)-etü]-ipiiperazin^ -proipiV-4Hmetil-7,8Hdiiiin'^ a következőképpen állíthatjuk elő: 40,6 g (0,1 mól) 3-[y-4H(^-hidroxiatil)-piperazina(l)-^4iidroxi-iprapű]-4-me^ marint (az 1.135.007 sz. hátit szalbadalom 2. példa 2. és 3. bekezdésében leírt eljárással előállított termék) 200 ml vízmentes kloroformban oldunk, az oldathoz 10,1 g (0,1 mól) trietólamint adunk, majd szobahőmérsékleten, kb. 1 óra alatt 10,8 g (Oil mól) klórhangyasaivetilészter 100 ml vízmentes kloroformmal készített oldatát csepegtetjük a reakeióelegyfoe. Az elegyet ezután 5 órán át saobaMrnériaékletsn keverjük. A re-12
