162748. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bázikusan szubsztituált kumarin-származékok előállítására
25 162748 26 atociöeliegyet többször vízzel, 10%-ots vizes náttóiuimlhiidrogiénlkiairlboaát-'oldaittal, majd ismét vízzel mossuk, izzított mátriuimszuifát fölött szárítjuk, és az oldószert vízsugárszjvaibtyúval előállított vákuumaiban! 40 °C-on lepároljuk. A maradékot izopropanollból kristályosítjuk. 1118 °C-on olvadó színtelen kristályok alakjában 40 g I(83,I5%) 3-//-4-[^-i(eitoxiifcar(boniiloxi)-íetiil]-!piiper-azino(il)-/S-hidroxÍHpropil/^4-imiatil-j7,l8-d!ÍimetoxL-kuimar.init kapunk. A S-Zy-^-f^-hlidnoxiietilj-ipipenaziinoiOlJ-^-ÍS^jS-Htriimetoxibenizoxri)-pro!pl il/-4-(mietil-7,i8-idiimietoxi-4öumarint úgy is előállíthatjuk, bogy 3-[y-klór-^(iS^.S-trknieitoxilbenaoxiJ-ipropiy^-métil^^-idimetoxi-fcumaninit trietilaimin jelenlétiében, klórbenzolban, 120 °C^on, a 8. példában leint módon N-^-Mdroxdiatu-ipiiperazininial reagáltatunk. Ka a fenti példa 2. bekezdésélben leírt eljárásban 3-/y-4- [ß ^(letoxdikarboniloxi)-ietil'lHpdperazino^lJ-zí-líS^jS-trlimetoxilbenzoxií-proioil/^-imetíI-7,8-dimeitoxi-kiumarin helyett 3-/^-(N-butil-HN-/J-etoxikaiiboniloxÍHeitól-aniinD)-'y5-i(i3,4,l5-tri)me-toxÍ3enzoxi)-piropil/-4Hmetil-.7,8-idiimstoxi-:kumaból indulunk ki, elszappanosítás után 3/yHÍiN4butíl^-/5Hhidiroxieitil-ianimD)-' y ő-'(í3,4,l5-itrim | e(toxáíbenzoxi)^propil/-4-imeitiU-i7y8^diiimetoxÍHkumairífnt kapunk. A termék hidmkloridj-a 162 °C-on olvad. 8. példa: 50,6 g (0,1 mól) 3-[y-iklor-/?43;4,5-trámetoxibenzoxi)^Dropil1^-^metil-7,8HdimetioxÍHk.unia[ra!nt és 10,6 g (0,L mól) nátriumkambonátot 1:20 ml 35 vízmentes klórbenzolban szuszfoendálunk, a szuszpenziólhoz 8 g (0,107 mól) N-fmietiletainolamimt adunk, és 12 órán át 120^425 °C-on keverjük. Az elegyet' lehűtjük, a kivált inát-. riumkloridot kiszűrjük, és a szűrletat vákuum-. 40 ban betöményítjük. A kapott maradékot kib. 300 ml etilacetátban oldjuk, és híg sóisavoldatital összerázzuk. A vizes, sásavas fáaM elválasztjuk, majd szilárd báliumlhidiroxiddal meglúgosítjuk. Az olajosan kiválrt reakicdóterméket 45 éterben oldjuk. Az éteres oldatot kálduimhiidroxid fölött száríitjuk, és sósavgázit vezetünk az oldatba. 70 °C-on bomlás köziben olvadó, színtelen kristályok alakjában 24; g (41j3%) 3-[V-N-flnietil-N-/?^dTOXietil-aimiino-^(.3,4 ,i5-triimetoxi- 50 benzoxi)-propil1-4-metn-7,8-dtaetox^ -hidrokloridot kapunlk. A kiindulási anyagként felhasznált 3-[y-klór-/ 5-'(!3,4,5-Mmeitoxibenzoxi)Hpropil]-: 4^metU-7,i8wd 55 inetoxi-kumsarinit a következőképpen alláthatijuk elő: 31,2 g (0,1 mól) 3-(y^klór-i/5-(hidroxi-ioroipil)-4--metil-7,8^cMnletoxi4cumaa±i (az 1.135.1907 sz, ibrdt • szabadalom 2. példa 2. bekezdésében leírt mód- 60 szerrel előállított termék) és 25 g (0,108 mól) 34,[ 5-tirdmetoxibenzoilkloirid elegyét keverés közben kb. •"100 °C^ra melegítjük. Az elegyet kb. 5 órán át 100 °C-on keverjük, majd lehűtjük. A szilárd tömegeit etilaoetátíban oldjuk, az etil- 65 aaetátos oldatot hiíg niátóurakanbonát oldattal többször moissuk, vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk és vákuumban betöményiítjük. 185— 167 °C-OÍI olvadó színtelen tűkristályok alakjában 41 g (8l!%) 3-[y-klór-/ő-(3,4,i5-JtriimetoxiibenzoxiJ-propiil^^-mietil^.S-dimetoxi-kiuimarint kapunk. Hasonló módon állíthatjuk elő 3^(y-kl6r-ß-4hidroxi-propil)-4^metil-|6,7-dilmetoxHkumarin és 3,4,i5-.trimetoxilben;zoilklariiid reakaiójával a megfelelő, 170 °C-on olvadó 6,7-dMetox)i-kumarin-száinmazékot. Ha a kapott termékeit, a 8; példa 1. bekezdésében leint eljárás szerint N-metü-etanolaiminnal kondenzáljuk, a 3-[7-N-«nietil-iN-/?-4iidroxietilj amiino-/?-i(!3,4,5-itriimetoxilbeinzoxi)-ipropill^-metil-ö^-idlimietoxi-ifcumarjn 116 °G-on bomlás közben olvadó hidrokloiridrjához jutunk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű, ibázikusar szu)bsztituált kumarin-származékdk és sóik eló állítására •— ahol R jelenítése valamely alkil-, aJkenál-, cikloaüfás, aralkil- vagy fenilamin gyöke, amely gyökök az alkil-,allkemiil- vagy aromás mészben hidroxil-, alkoxi-, aroiloxii-, előnyösen 3,4,i5-trimetoxiibenzoil-icsoportot tartalmazó aroiloxi-, •cián-, alkoxikarbonil- vagy dialkilatminocsoporttal lehetnek helyettesítve, vagy valamely amloxicsoiportoktól mentes, olyan 5- vagy ß^tagiu heterociklusos nitrogénbázis N-atomon keresztül kapcsolódó gyöke, .amely a gyűrűiben heteroatomlkéint további egy O-atomot vagy egy S-atoimot vagy egy N-atomot tartalmazhat, és tamely utóbbá a heterociklusos részben N-<alklil-, N-klóraril-, N-hidiroxiálkil- vagy N^lkoxnaralkil-icsoporttal lehet helyettesítve, vagy R jelenthet még VIII, XII, XIII, XIV, XV, XXIII vagy XXIV képletű csooortot, Rí jelenítése 1—4 szénatomos alikíligyök vagy egy-gyűrűs ariigyök, R2 jelenítése az 5,7-, 6,7- vagy 7,8-ihélyzetihez kapcsolódó 1—4 szénatomos alkoxÍHOsoport, R3 jelentése 1—4 szénatomos alkojäHCBopoiit, ím jelenítése 1, 2 vagy 3 —, azzal jellemezve, hogy a) valamely II általános képletű kumarin-Hszáinmazékot — ahol R' jelentése valamely alkil-, alkenlil-, aralkil-, cikloaliifás-, vagy fenilamin gyöke, amely 'gyökök az allkil-, alkenilvagy az aromás részben hidroxiil-, alkoxi- aroiloxi-, előnyösen 3,4,5-trinietoxibenzoilHCsopoirtot tartalmazó aroiloxi-, cián-, alkoxdkarbonil- vagy dialMlaminbcsoporttal lehetniek helyettesítve, vagy valamely MdroxikBoportokitól mienites, olyan 5- vagy 6-tagú heterociklusos niitroigén.íbázis N-atomon keresztül kapcsolódó gyöke, amely a gyűrűben heteroatomiként további egy O-atomot vagy egy S-átomot vagy 'egy Nnato-13
