162743. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a digoxin acilszármazékainak előállítására

162743 Előállítás: A hatóanyagot 10-szeres mennyiségű tejcukorral alaposan összedörzsöljük. Ezt az anyagot a maradék tejcukorral és a burgonyakeményítővel összekeverjük, és 10%-os vizes zselatinoldattal 1,6 um lyuklbőségű szitáin granuTáljuk. 40°-on szárítjuk. A száraz granulátumot ismét átpréseljük egy 1 mm lyukbőségű szitán és magnéziumsztearáttal összekeverjük. A keverékből tablettákat préselünk. Tablettasúly: 120 mg. Bélyeg: 7 mm, lapos osztórovátikával. Drazsék: • Egy drazsémag tartalma: a-propionil-digoxin tejcukor kukoricakeményítő poHvinilpirrolidon magnéziumsztearát Előállítás: 0,25 mg 32,25 mg 15,00 mg 2,00 mg 0,5 mg 50,0 mg A hatóanyagot 10-szeres mennyiségű tejcukorral alaposan összedörzsöljük, a maradék tejcukorral és kukoricakeményítővel Összekeverjük, és 15%r<os vizes polivmilpórrolidon-oldattal 1 mm lyuklbőségű szitán granuláljuk. A 40°-on szárított anyagot, ismét átpréseljük az előző szitán, magnéziumsztearáttal összekeverjük, majd drazsémagokká préseljük. Magsúly: 50 mg. Bélyeg: 5 mm, domború, Az így előállított drazsémagokat ismert módon bevonattal látjuk el, amely főleg cukorból és talkumból áll. A kész drazsékat méhviasszal polírozzuk. Drazsésúly: 85 mg. C) Drazsék: Egy drazsémiag tartalma: «-butiril-digoxin tejcukor kukoricakeményítő polivinilüirrolidon magnéziumsztearáft 0,125 mg 32.375 mg 15,0 mg 2,0 mg 0,5 mg 50,0 mg Előállítás: AB) pontban' leírtakkal azonos módon állítjuk elő. . D) Cseppek 100 ml cseppoldat tartalma: a-i(7'-ik]forlbutil)-digoxiin szacharm-jnátrium 0,01(25 g 0,3 g 10 15 30 40 55 60 szorbinsav etanol likőrkivonat desztillált vízzel kegészítve 0,1 g 30,0 g 1,0 g 100,0 g-ra Előállítás: A hatóanyag és a likőrkivonat etanöllal készült oldatát összekeverjük a szorbinsavas és a szacharin vízzel készült oldatával, és csíramentesen szűrjük. 1 ml cseppoldat tartalma: 0,125 mg. E) Ampullák Egy ampulla tartalma: a-(y'-fenübuttril)-digoxin 0^25 mg polietilénglikol 600 700,0 mg borkősav 150,00 mg deszillált vízzel kiegészítve 3 ml-re Előállítás: A desztillált vízben feloldjuk a borkősavat, a polietilénglikolt és a hatóanyagot. Desztillált vízzel a megadott térfogatúra feltöltjük és csíramentesen szűrjük. Töltés: fehér 3 ml-es ampullákba nitrogéngáz alatt. Sterilizálás: 20 percig 120°-on. F) Kúpok Egy kúp tartalma: «-(fenilacetil)-digoxin 35 tejcukor kúpalapamyag (Witepsol W 45) 0,25 mg 4,75 mg 1695,00 mg 1700,00 mg Előállítás: A tejcukorral eldörzsölt hatóanyagot beömlő homogenizátorral a megolvasztott és 40°-ra lehűtött kúpanyagba keverjük. Lehűtjük 37°-ra, és enyhén hűtött formákba öntjük. Kúpsúly: 45 1,7 g. G) Kúpok Egy kúp tartalma: 50 aM(cilklopehtilformil)-ddgoxin tejcukor kúpalapamyag (pl. Witepsol W 45) 0,125 mg 4,875 mg 1695,00 mg 1700,00 mg Előállítás: Az F) pontban megadottak szerint állítjuk elő. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a digoxin I általános képletű új acilszármazékainak előállítására — ebben a 65 képletben 4