162743. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a digoxin acilszármazékainak előállítására

162743 5 6 ráljuk, leszívatjuk, és metanol-kloroform-éter 9. példa: 1:1:5 arányú elegyéből átkristályosítjuk. Kitermelés: 1,95 g (= az elméletinek 91%-a). «-({CiiklóokftilkianbonilJ-idigoxin Olvadáspontja 175—179°. • ' 5 .Készül arto-ciklooktilkarbonsavtributilészter-3. példa: bői és digoxinból. Kitermelés: 87%. Olvadás-a-Butiril-digoxin pontja 157—158°. 10. példa: 2 g digoxint 100 ml vízmentes tetrahidrofu- 10 rában 1 ml ortovajsavtrietilészterrel és 50 mg a-l(Ciklopentilaicietil)-digoxin p-toluolszulfonsawal 1,5 óra hosszat keverés / közben szobahőmérsékleten reagáltatunk. Az Készül orto-ciklopentílecetsavtrihexilészterből oldatot trietilaminnal semlegesítjük, vákuum- és digoxinból. Kitermelés: 77%. Olvadáspontja ban 50° fürdőhőmérsékleten szárazra pároljuk, 15 202°. a maradékot kloroformban oldjuk, és 20 ml 0,1 n sósavval kirázzuk. A szerves fázist kétszeri 11. példa: mosás után vízmentesen nátriumszulfáton szá- • rítjuk, és vákuumban szárazra pároljuk. A mar a-i(Ciklohexilaoetil)-digoxin radékot kloroform és éter 1 : 5 arányú elegye- 20 bői átkritályosítjuk. Olvadáspontja 186'—189°. Készül orto-icilklo^hexileűetsavtrimetilészteriből Kitermelés: 1,90 g i(=az elméletinek 87%-a). és ddgaxinból. Kitermelés: 83%. Olvadáspontja 183—186°. Az előző példákkal analóg módon eljárva állítjuk elő a következő vegyületeket: 25 12. példa: 4. példa: a-í(Fenilacetil)-digoxin «-(Klóracetil)-digoxin Készül orto-fenileoetsavtrinietilészterből és 30 digoxinból. Kitermelés: 87%. Olvadáspontja Készül ortoklórecetsavtrietilészterből és dig- 145—155°. oxinből. Kitermelés: 72%. Olvadáspontja 190— 191°. ; > 13. példa: 5. példa: . 35 aH(í/ö'HFenilpropionU)-digoxan a-Xy'-KloributIMlJ-ldigoxin Készül orto-(^-fenil-propionsav)-trietilészterből és digoxinból. Kitermelés: 93%. Olvadás-Készül orto-(y-klór)-vajsavtrietilészterből és pontja 197—199°. digoxinból. Kitermelés: 88%. Olvadáspontja 40 176—179°. 14. példa: 6. példa: a-i(y'-Fenilbutiril)-digoxin a-f(Cftloprapi]feaHbonü)Hdigoxin 45 Készül o^to^(5'-fielmWa|jslav)-tlríeti'lész1)eTlbo^ és. digoxinból. Kitermelés: 89%. Olvadáspontja Készül orto-ciklopropánkarbonsavtrietilész- 163—169°. térből és digoxinból. Kitermelés: 88%,. Olvadáspontja 157—160°. 15, példa: 7. példa: 5° a-Lauroildigoxin Készül c^to-laurinsavtrimetilészterből és digai(Ciklopen(tiilkanbonil)-<digoxin oxiniból. Kitermelés: 73%. Olvadáspontja 190— 191° Készül orto-tciiklopentánkaírlbonisiavtrimeti^szterből. és digoxinból. Kitermelés: 82%. Olvadáspontja 171—173°. 8. példa: GP(CMohexilkarbpnil)-digoxin Készül orto-ciklohexilkarbonsavtrietilészterből és digoxinból. Kitermelés: 85%. Olvadáspontja 204—206°. 55 Gyógyszerkészítmények: A) Tabletták Egy tabletta tartalma: Or{klóracetil)-digoxin 0,25 mg 60 tejcukor 85,75 mg burgonyakeményítő 30,00 mg zselatin 3,00 mg magnézáumsztearát 1,00 mg 65 magnézáumsztearát 120,00 mg 3