162740. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált N-aril-propil-N'-fenil-piperazinok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. X. 12. (BO—1323) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 197(0. X. 15. (P 20 50 684.7) Közzététel napja: 1972. X. 28. Megjelent: 1974. XI. 30. 162740 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 51/70 /uklílBiU Feltalálók: Dr. Renth Ernst-Otto vegyész, Dr. Mentrup Anton vegyész, Dr. Schromm Kurt vegyész, Ingelheim am Rhein, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: C. H. Boehringer Sohn cég, Ingelheim am Rhein, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás szubsztituált N-arilpropil-N'-fenil-piperazinok előállítására A találmány tárgya új eljárás az I általános képletű szuíbsztituálit Nnpropü-N'-tfeiMl-paiperazinok és savaddíciós sóik előállítására. Ebben a képletben Ar 3,4HmatUénd ;ioxifenil-, indáinál-, naf.til-vagy il,4-tbenz»dáoxainilcso;porito.t jelenít, Rt és R2 azonosak vagy különbözők tehetnek, és hidrogén- vagy halogénatamot, amiinovagy itrifliuormetilcsoiportot vagy 1—4 szénatamos alkiL vagy alkoxicsopor•tat jeJiemteniek. Ezeknek a vegyületeknek előállítására szolgáló néhány eljárás már ismeretes a nyilvánosságra hozott 67.112054 számú holland szabadalmi bejelenitésből. Maguk a vegyületeik különösen neuroleptikus hatásuk miatt értékes gyógyszerek. Azit találtuk, hogy az I általáinos kéoletű vegyületek úgy is előálliííhaitók, hogy II általános képletű NjN'-disziubsziti'tuált etiléndiaiminnszámmazékokait — ebben'a képletben Ar, Rí és R2 a fenti jelentésűek — egy III általános kéoletű oxáteavszánmazékkal — ebben a kéoletben X halogénatamot vagy kevés szén atomos alkoxicsopoirtot jelent — rea^álitaitunk, maijd az így kapott IV általános képletű pk>erazin.-2,3--diont — ebben a képletben Ar, Rt és R2 a fenti jelentésűek — egy fémJhiidriddel, például lítiumalumíniiumhiidiiiddel, nátri(uimHbisz-^i2-imetoxi-etoxi)Halumiíniuimhidiráddel vagy diiboráinnal iaz I általános képlietű piperazinná redukáljuk. 5 •A találmány szerinti eljárásnak a 67.H2054 számú holland szabadalmi bejelentésiben leírt más eljárásokkal szemben az az előnye, hagy a kiindulási anyagok nagyon könnyen hozzáfér-10 hatok. A II általános képletű eftiléndiaminok .például nagyon jó kitermeléssel állíthatók elő oly módon, hogy a megfelelő anilirat formalinoldaitban náitriunTjoianiddal reagáltatjuk (oianometilezés), majd a reakcióterméket katalitikusai) 15 hidrogénezzük, az így kapott monoiszubsztiituált etiléndiaminvegyületet ellkülöiniíitjük, és a megfelelő Ar—CH2—CO—CH3 általános képletű ketonnal — ebben a képletben Ar a fenti jelentésű — katalitikusan aktivált hidrogén jelenlé-20 Dében reagáltatjuk. A III általános képletű oxálsavszáranazékok a nagyon, olcsó oxálsav észterezésével, illetőleg halogénezésével (például tóariiilkloriddal) könnyen előállíthatók. Mivel miind a IV általános kéoletű proerazin^2,3-dio-25 nok szintézise, mind ezeknek az I általános képletű "oiioerazinokká való redukálása simán és jó kitermeléssel megy vé<?be, az új eljárás egyszerűsített módja az I általános képletű w>erazánok: ' előáilintásának. Ezenkívül ezzel az eljárással si-30 kerül I általános képletű szterikusan gátolt (pél-162740
