162740. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált N-aril-propil-N'-fenil-piperazinok előállítására
162740 3 4 clául a jobboldali fenilgyűrű o-helyzetében «zuíbaztótuemst 'hordozó) piperazinofcat könnyen és jó kitenmeíéssel előállítani. Az I általános képletű végtermékek kívánságra alkalmas savakkal gyógyászati!ag elviselhető savaddíedós sóikká alalkíitihatók át. Erre a eé!ira alkalmas savaikként például sósav, hrómhidrogén, kénsav, metánszuMonsav, borostyánkősav és .borkősav Jöhetnielk figyelembe, de persze ez a felsorolás nem tekinthető teljesnek. A következő példák szemléltetik a találmányt anélkül, hogy azt korlátoznák. 1. ipélda: a) N-l[!l-!f3.4-Metiléndioxiiifien!Íl)-propil(2)]-JSÍ'H(o-Hetilfenil)-piipe!raziri-J2,;3-dion 48,i9 g (0,15 mól) N-[o-aMlfenil]^N'-f3.4-im,etiléndiioxi-«-metil-,fenilatdl1-etiléndiamint és 32.0 g (0,22 mól) oxálsav-dietilésztert keverés közben egy óra alatt lassan 180 °C-ra melegítünk. A reakcióban keletkező alkoholt folyamatosan ledesztvll áljuk. A reakció befejeztével a terméket lehűtjük, és előbb széntetrafcloridiból. majd izoprooano^ból átkristályosítjuk. A kaoott N-[o-etilfenill-N'-rS^-metiléndioxi-a-mettl-fenPetin-.piperazin-2,3-dion olvadáspontja 128—130 °C. Hozam: 25,9 g (az elméletinek 55%-a). b) N-[1 -(3.4-Me tiléndioxifenil-proDil(2)] -N'-lío-etllfenlljHpíperaziínHhidroklorid 19,0 g (0.05 mól) N-[l~(3,4-:metiléndioxifenil-propiKi2)l-N'^(o-íeülfenil)-.piperazin-2.3-diont 150 ml vízmentes tetrahidrafuráriban oldunk, és az oldalihoz keverés közben hozzácsepegtetjük 3,8 g (0,1 mól) líitiiumailumíniumihidridnek 100 ml vízmentes tetrahidrafuránnal készített oldatát. Ezután további 6 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Egy éjjelen át állni hagyjuk, majd hűtés közben a fölös lítiumalumiriiuimhidridet vízzel elbontjuk, és híg sósavval erősen megsavanyitjuk. A kicsapódott kristályos anyagot szűrőn elválasztjuk, és metanolból átkristályosíitjuk. A kapott N-[l-(3,4-metiléndioxi-fe~ ndll)-ípi'opil(2)]-N'-(o-etil-ifenil)-'piperazin-hidiroklorid olvadáspontja 277 °C. Hozam: 18,0 g (az elméletinek 91%-a). 2. példa: a) N-[<H3.4-Metiléndioxifenil)-propil(2)]-N'-i(3,4-xilil)-f>iperazin-2,3-dion 48,9 g (0,15 mól) N-[l-(3.4-metiléndioxifeml-propLl(i2)]-N'H(3,4-xilil)-etiléndiamin és 26,0 g (0,2i2 mól) oxálsav-dimetilészter keverékét egy óra alatt keverés közben 180 °C-ra melegítjük. A felszabaduló metanolt folyamatosan ledesztilláljuk. Az átalakulás befejeztével a lehűtöt.t,. sűrűmíolyó olajat előbb etilacetátból, majd aílkoholból átlkiistáiyosítjulk. A kapott N-[l-(3; 4-me!tiléndioxifienil)-ipropil{i2)]^N'-(3,4-xilil)-piperazin•-2,3-dion olvadásipomtja 172,6—173,5 °C. Hozam: 29,6 g (az elméletinek 83! %-a). b) ;N-[ílH(3,4-Meitiléndioxife;niil)-'propil{i2)]^N'-i(!3,4-xilil)-pipeiraiain-lhidrokilo!rM 19,0 g (0,06 miól) N-i[il-t(i3,4-m.«tiiléndioxi'fenil)-prapil(2)]^N'H(3,4-xáliil)-ipiperazin-J2,3-dipnt 200-ml vízmenites benzolban oldunk. Keverés közben hozzáadunk 84 ml benzolos nátrium-ddihidro-bisz-(2-metoxietoxi)-aluiminátot (0,80 hidrddegyenértéket). A reakcióikeveréket éjjelen át szobahőmérsékleten tovább keverjük, majd 60 ml víz lassú hozzácsepegtetésével hidroilizálijuk. A szerves fázist elválasztjuk, és az oldószert vákuumban ledesztilláljuik. ÍA maradékhoz előbb .metanolt, majd erősen savas reakcióig hág sósavat adunk. A kivált kristályokat szűrőn elválasztjuk, és metanolból átkristályosítink. A kapott N-[l-<3,4Hmetnéndioxiifen;u)HtKropilí'2)l-N'~(3,4-xilil)^piperazin4iiidroklorid olvadáisiDoinitia 252—255 °C. Hozam: 15,3 g (az elméletinek 37 %-*).. 3. példa: 4. ipélda: Az 1. példával analóg módom N-[il-i(3,4-metiléndiioxiifenil)^propill-(i2)]-iN', -)(oHmetoxifen:il)-ietiléndiamint oxálsav-dietilésziterrel kondenzálunk, és a kapott N-[lH(3,4-metiMind!Íoxifendl)^propil^(2)]-N'-(o-'metoxifeinil)Hpipemzin^2,3-diiont lítiumaluminiumhidriddel redukálva N-[il-\(3.4-imetiléndioxifenil)npropil-(2)]-iN'-(o-imetoxÍ!fe!n!il)-(DÍ-perazint állítunk elő. Hidrokloridjának olvadáspontja 244 °C. 5. példa: Az 1. példával analóg módon N-[l-<5-rndaml)-propil-(2)]-N'-(o-etilfeniil)-etilénddaimint oxáísav-dietilészterrel kondenzálunk, és a kapott N-[l-,(5-indan:il)-proi pil-(2)]-N , -(o-etilfenil)-p)!aeraziin-2.3-diont lítiiumalumíniumhidriddel redukálva N-[l-,(5-indaníl)-propíl-(2)]-N, -(o-etilfenil)-DTOerazint állítunk elő. Dihidrokloridjának olvadáspontja 190 °C. 6. példa: A 2a .példával analóg módon N-fl^(/?-naftil)-propíl-(2)]-W-(o-:etilfenil)-etiléndiaminit oxálsáv-10 15 20 25 30 35 40 45 50 BÍ> 60 Az 1. (példával analóg módon N-fl-i(3,4-metiléndiox'ifenil)-ipropil-t(i2)]-iN'-(o,o'^diim!e!tilfeinil)-30 -etiléndiamiint oxálsav-dietilésztarrel kondenzálunk, és a kapott N-fl-iíiS^-imetiliénidiioxifiami)-'propil-i(2)]^N'-i(o,o'^dimiatilfenil)-ípipsrazin-2,i3-diont litiiumaluminiiuimMdriddel redukálva N-/[l-(3,4-meti3éndioxifan,il)Hpropill-(i2)]^N'-i(o,o'-diiime-35 tilfenil)-p:iparazinit állítunk elő. Hidrolkloridjának olvadáspontja 246 °C 2
