162727. lajstromszámú szabadalom • Röntgenkontrasztanyag és eljárás ennek előállítására
7 A szabad sav fokozatosain kikristályosodik. 50%-o® etamolból és etilaoetátból átikristályosítva 130 °C-on olvad. Analízis (Cj-.H^JaNO^ képletre). Száwátoitt:,C: 26,77%; J: 56,57%: ' Talált: C: 26,69%; J: 06,75%. Vékonyiiéteg-kroimatogiram szrilikagélen kloroform/jégecet 1 :1 arányú elegyével; R/= 0,32. Oldékonyság: vízben oldhatatlan, kloroformban oldódik, metanolban, etanolban könnyen oldódik; nátrium-só: 50 gílOO ml víz 20 °C-on Nnmetil-glukamiinsó (MGA-só): 100 g/100 ml víz 20 °C. A kiindulási anyagkénit alikalimazott 3-<2-jódetoxi)H2Hetil-propionsav-etilésztert a következőképpeta állítjuk elő: 1. 0,8 mól etil-malprisav-dietilészternek etiléterrel képzett oldatához 0,84 mól nátriumhidridet, majd 0,8 mól i(i2->klóretoxi)-metil-klorddot adunk. A keletkező 2-l(2-klóretoxi-^etil)-i2^etil-(malonsav-dietilésztert elkülönítjük, forráspont: 136— 144 ? C'4 Hgmm. 2. .0,47 mól 2-^2-kloretoxi-metil)-<2^il-malonmv-^dietilésztert 500 ml ©0%rtOs vizes metanolban 0,5. mól nátriumhidíroxiddal 2 óráig tartó 60—©5 °C-on való hőkezeléssel irészlegesen elszappanösítuink. A metanolt ledesztilláljuk, majd savanyítás és etíléterrel való kirázás után 2-(2--klóretoxi-<metil)-!2TetÜHmalonsaiv^mono-etilésiztert kapunk, amit 140—160 °C^ra való melegítéssel dekanboxilezünk. A képződő S-iíÖ-klóretoxiJ^^etil-prapionisav-etilészteint elkülönítjük. Forráspont: ll®—124 °C/14 Hgmm. 3. 0j3l26 mól 3H(2-klóretoxi)^2-etil^pmpionsav-jetilésztert '300 ml etanolban 16 órán át visszafolyiató hűtő alatt való forralással 0,95 mól nátriiumjodiddal reagáltatunk. A képződő 3-^(2jjódetöxi)-i2-etü-'propibnlslaiv-etilesztert elkülönítjük. Fp.: 125—1)28 "Cte—4 Hgmm. ri%: 1,482. 2. példa: 3-[2n(3-aceitilamino-i2,4,6Htójód-íenDxi)Hetoxi]-S-rnetólnpropionsav a) Etálészter 165 g 3^aoetilaminoH2,4,6-trijód-ifenol nátriumsójának (0,3 mól) 350 ml dimetilaoetamidban való oldatát 85,5 g 3-i(!2-jódetoxi)-2-metil-propionisavneiMlésztefrel i(0,3) laz la. példában leírt módszer szerint reagáltatjuk. Hozatm: 192 g (az elméleti 93%-a). Olvadáspont (etilacetátból való átkrtotályosításután): lí26 °C. Analízis (CmHaoJsNOs képletre). 8 Számíitoitt: C: 27,97%; J: '55.42%;. Talált: C: .27,77%: J: 55,85%,. Vékonyréteg-kromatogiram sziükagéten kloro-5 form/jégeoet 19 : 1 arányú elegyében; R/ = 0.54, b) Szabad sav V) 134,4 g fenti etilésatert (0£ mól) 'forró, 35%os vizes metanolban 52 ml 4 n nátriumhidroxidoldattal elszappanosítunk. A szabad savat niátriurnnsójának oldatából lb. példában leírt módszer szerint különítjük el. 15 Hozam Hfl g (az elméleti 90%>-a). Olvadáspont (etálacetátból való átkristályosítás után): 16)1 °C. Analízis i(Ci/,H1t jJ : iNO.-, képletre). 20 Számított: C: 25,51%; J: 57/77%; Talált: C: 25,48%; J: 57,72%. Vékonyré^beg-kromatogram sziMkagélen kloroform/jégeoet 19 : 1 (arányú elegyében; Rf = 0,34. 25 Oldékonyság: vízben oldhatatlan, kloroformban oldható, könnyen oldódik metanolban és etanolban. Nátriumsó: 30 g/100 ml víz 20 °C-on. MGA-só: 60 g<100 iml víz 20 °CHon. A kiindulási anyagikénit alkalmiazott 3-(2ijód-30 etoxi)-2^metil^propionisavHetilésztert az 1. példában leírt 3n(2-jódetoxi)-l2HetÜHpropionsav-*tilészterthez hasonlóan állítjuk elő: í! 140 g metilimalónsav-dieitilészterit 20 g nátriumihidriddel és 103,2 g klóretoxi-mietil-klorid-35 dal reagáltatva 116,7 g !2H(2-klóretoxi-metil)-2--metdl-malonsav^dietüészitert kapunk. Fonrásipont: 132—•IS© °CH Hgmm. 2. 267 g fenti, szubsztituált makmsav-dietil-40 észtert 42 g nátriumibidroxiddal részlegesen elsaappanosítunk, ós a kapott szubsztituált malonsav-nwno-etilészter dekarboxilezése után 103 g 3-<i2-klóre4oxi)-i2-«ieitU-prqpionisav-ietilészt!ert kapunk. Forráspont: 102—105 °C/Í14 Hgmm. 45 3. 93 g fenti klórszármazékat 144 g nátriumjodiddal reagáltaitva 98 g 3-<!2-jódetoxi)j2-imetál-propionsav-etilészitent kapunk. Forráspont: 119 °C/3—5 Hgimm. 3. példa: 3-[3r(3-a!cetilam^inoH2,4,i6-trijód-fenoxi)-propoxiln2-etiilpropäoniäav 55 a) Etilészter 36,5 g 3-acetilamino-H2,4^6-tirijód^fenolátaátri~" umnaik [i3HAoNH^,4,6-tójód-ferál^O-iNal 80 ml 60 dimetOfórmamidban való oldatát 24,1 g 3-i(3-jódprop5XÍ)H2-etil^propionsav-«tilész!terirel reagáltatunk, a treakoióeiegyet 16 óra hosszat 70 °C-on keverjük. Az la. példához hasonlóan az izolált nyeás terméket etilaqetátban oldjuk, az oldatot 65 nátrtumkarbonáft-oldafttal, vízzel, nátriumhidro-4
