162726. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-szubsztituált-imidazolok és az azokat tartalmazó gyomírtószerkészítmények előállítására
7 2. Állatgyogyiáiszaitlbain: Dermatophyták, élesztők és. penészgombák által okozott bőr- és szervi mikózisok haszon- és háziállatokon. Áz új hatóanyagokat ismert módon a szokásos készítményekké alakíthatjuk. A hatóanyagokat önmagukban vagy közömbös, nem imérgező, gyógyászatiilag elfogadható szilárd, félig szilárd vagy folyékony hordozóanyagokkal komMináWa alkalmazhatjuk. A hatóanyagokat különböző közömbös nem mérgező hordozóanyagokkal kombinálva tablettákká, drazsékká, kapszulákká, pikdákM, szemcsékké, kúpoklké, vizes oldaitloikká, szuszpenaiókká és emulziókiká,- nem vizes emulziókká, szuszpenziókká és oldatokká, szirupokká, pasztákká, kenőcsökké, krémekké, pornókká és hasonlókká 'alakíthatjuk. Hordozóanyagként szilárd, félig szilárd és folyékony hígítószereket, töltőanyagokat és kiszerelési segédanyagokat alkalmazhatunk. A készítmény a gyógyászaitilag hatásos vegyületet vagy vegyületekéit előnyösen körülbelül 0.1—99,5 súlyl%, előnyösön körülbelül 0,5— 90 súly"/,, koncentrációban tartalmazza. A szilárd, félig szilárd és folyékony hordozóanyagkénit példaképpen megnevezzük az alábbiakat: víz, nem mérgező szerves oldószerek, így ipamff inoky például ásványolajfnaíkciók, növényi olajok, például földi mogyoró-, szezámolaj, alkoholok, például etilalkohol, glicerin, giükolok, például propUéngMkol, poliletilénglikol, természetes kőlisztek, például kaolin, agyagiföld, talkum és kréta, szintetikus kőlisztek, például nagy' diszperziitású koyasav, sziliikáitok, cukrok, például nyers cukor, tejcukor és szőlőcukor, emulgálószerek, így nem ionos és anáoinos emulgáitorok^ .például pcdioraertiUénzsíraavésHtieirek, polioxiietilén-zsíralkoholéterek, alkilsziulferaátok és arilszulfonátdk, diszpergálószerek, például lignin, szulföfezenlnyiugök, ímetilcellutóz, keményítő és poMviniilpirrolidon és a ösiúsztaitószierek, például magnéziumsztearát, talkium, sztearinsav és nátaduimlaurfliszulfát. A készítmények ezeket a haltóanyagokait egyedül vagy kombinációban tartalmazzák. Orális adagolás esetén a tabletták, drazsék, kapszulák, szemcsék, oldatok és hasonlók á megnevezetlt hordozóanyagokon kívül természetesen adalékanyagukat is tartalmazhatnak, így nátriiuraciitrátot és difealciumffoszfátot, éde•sítasziereket, színtezöainyagokat és/vagy ízjavíitószerelket. A hatóanyagok a kapszulákban, tablettákban, pilluláfeban, drazsékban, ampullákban, stb. adagolási egységiek alakjaiban is jelen lehetnek, ahol az adagolási egységet úgy választjuk meg, ho<jv az az aktív alkotórész egyszeri adagját szolgálitassa.-"' '.• 2726 8 Az új vegyületek a készítményekben előfordulhatnak egyéb ismert hatóanyagokkal összekeverve is. Az új hatóanyagokat a szokásos módon ada-5 góljuk. Az adagolás előnyösen orálisan vagy helyileg történik, a vegyületeket azonban pairantarálisan is adagolhatjuk. Jó eredmény elérése céljából általában előnyös, ha 24 óra alatt két alkalommal körülbelül 10 20—il50, előnyösen 60—76 mg/testsúly kg menynyiséget adunk be. Adott esetben alomban szükség van arra, hogy a megadott adagolástól eltérjünk és a kezelendő beteg állapotától és testsúlyától, a betegség fajtájáltól és súlyosságától, 15 a készítmény fajtájától és a gyógyszer alkalmazásától, valamint az adagolás időpontjaitól és intervaüuimátál függően válasszuk meg az adagolt mennyiséget. \ 20 Néhány esetben kielégítő, ha a megadoítt legkisebb mennyiséginél kevesebbet adagolunk, míg egyéb esetekben túl kell lépni a megadott felső határt. Az ember- és állatgyógyászatban való alkalmazásikor az adagolás azonos. 25 Helyi alkalmazáskor az alkalmas készítmény például 1% hatóanyagot itairtalmazhat. Példaképpen megnevezzük a találmány szerinti készítmények polietilénglikoil 400-«al készített 1%-os oldatát. 30 A italálmány szerinti eljárás foganatosítására" az alábbi kiviteli példákat adjuk meg. 1. példa: ' 35 19,6 g (0,1 mól) 9-ihidix)xi^9-meitftltfluorént szobahőmérsékleten összekeverünk 0,il3 mól tóoinil-hisz-ámidazol 200 ml aoetoniitiriliieV készített oldatával. Ezután a reakeiaelegyat 1 órán át állni 40 hagyjuk, majd 3 órán keresztül a forráspont hőmérsékletén tartjuk. Ezután bepároljiuk, a maradékot vízzel eMörzsöljük és éterrel felvesszük. Az éteres fázist vízzel néhányszor kirázzuk, szárítjuk, körülbelül 150 ml-ire bepá-45 roljuk és n-penitánmal összekeverjük. A 9^mieitil-•9-imidazoBl-filuorén színtelen tűk alakijában leválik, leszűrjük, éter/pentán eleggyel mossuk és szárítjuk. Kitermelés: 18,9 g (, 7 I 7 ! %), olvadáspont: 13i9 °C. 50 A kiindulási anyagkémt alkalmazott 9-tudroxÍH9-meti3fluoiréríit fluorenoniból és metilimagnéziumjodidból állítjuk élő [F. UUlmann és R. v. Wurstembefrger, Ber. .36,. 4105 <H905)]. . ss 7\; 2. példa: 23,8 g ifljí mól) 9nhidroxi-i9Hbuitiltfliuorént szo-60 bahőmérsékleten összekeverünk 0,13 mól ttan.il -bisznimidazol 150 ml tetrahictoofunáinntál készíitetjt oldatával. A reakcióelegyleit egy órán át állni hagyjuk, majd három órán keresztül a fonráspoot hőmérsékletén tartjuk, bepároljuk 6& és vízzel összekeverjük. A csapadékot étenrel 4
