162707. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-oxo-19-nor-A-homo- szteroid-2,4a,10(1)-trién-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja 1969. VII. 17. (CI-903) Elsőbbsége Svájc, 1968. VII. 19. (10816/68) Közzététel napja 1972. X. 28. Megjelent 1975. III.8. 162707 Nemzetközi osztályozás C 07 c 171/02 '^- ' Feltaláló dr. Anner Georg vegyész, Basel, dr. Wieland Peter vegyész, Oberwil/BL, Svájc. Tulajdonos Ciba-Geigy AG., Basel, Svájc. Eljárás 4-oxo- 19-nor-A-homo-szteroid — 2,4a, 10(l)-trién származékok előállítására i A találmány tárgya eljárás szteroidtroponszármazékok, pontosabban 4-oxo-19-nor-A-homo- szteroid- 2,4alO(D-trién-származékok előállítására a 4-oxo- 19-nor-A-homoszteroid- l,5(10)-dién-származékok dehidrogénezése útján. Az androsztán-sorbeli szteroidtroponok előállítását pél- t dául AJ. Birch ismertette, J.Chem.Soc. 1963; 4234 old. Kiindulási anyagként 3-metoxi- 19-nor-androszta- 3,5(10)-dién-származékokat alkalmaznak, amelyeket dibrómkarbénnel és aztán ezüstnitráttal reagáltatnak, amikoris 4-oxo-19-nor-A-homo-androszta- 2,4al0(l)-trién-származékokat és 3-oxo- 10 19-nor-A-homo- androszta- l,4,5(10)-trién- származékokat kapnak. Azt találtuk, hogy magas termelési százalékkal jutunk egységes termékhez, ha a könnyen hozzáférhető 4-oxo-19-nor-A-homo-szteroid- l,5(10)-dién-származékokat az a-gli- M, kolok bontására alkalmas oxidálószerek valamelyikével dehidrogénezzük. Az a- glikolok bontására alkalmas oxidálószerként perjód- . savat vagy e sav sóit alkalmazzuk, különösen az alkáli: vagy földalkálifémsóit, elsősorban a litiumperjodatot, de alkalmaz- 20 hatjuk a nehézfémacilátokat is, mint pl. ólomtetra(kisszén- ' atomszámú) alkanoátokat, előnyösen ólomtetraacetátot. A dehidrogénezést célszerűen alacsony hőmérsékleten végezzük, pl. (-20)C° - 50 C° között, különösen előnyös a 25 (-5) - 30 C° hőmérséklettartomány alkalmazása. A dehidrogénezést célszerűen oldószerben végezzük, amikoris - perjódsav vagy e sav sóinak dehidrogénező szerként történő alkalmazása esetén - előnyösen vizes közegben pl. vízzel keveredő szerves oldószeres közegben, így vizes alkoholos pl. 30 metanolos, terc. butanolos, tetrahidrofurános vagy dioxános közegben dolgozunk: vagy nehézfémacilátok alkalmazása esetén célszerűen szénhidrogénes közegben dolgozunk, pl. benzolban, toluolban, ciklohexánban, jégecetben vagy különösen piridinben vagy az említett oldószerek keverékében. J5 162707 A találmány szerinti eljáráshoz alkalmazott kiindulási anyagok ismertek, pl. a 157963 sz. magyar szabadalmi leírásból, vagy önmagában ismert módon állíthatók elő, pl. úgy hogy 10-helyzetbcn reakcióképes észtercsoporttal ellátott hidrqximetil-csoportot tartalmazó 3-oxo-szteroid-1,4-dién-származékot alkálifémmel reagáltatunk aprotikus oldószerben és valamely policiklusos aromás szénhidrogén jelenlétében, és izoláljuk a kapott 4-oxo-19-nor- A-homoszteroid- l,5(10)-dién-származékot. Az alkalmazott kiindulási anyagok az androsztán-, pregnán, kolesztán- vagy spirosztánsorba tartozhatnak. Különösen előnyös eredményekhez jutunk, ha egy (11) általános képletű vegyületet - ahol R, szabad, észterezett vagy éterezett hidroxil-csoportot, R, hidrogénatomot vagy kisszénatomszámú alifás szénhidrogéncsoportotjelent vagy ahol R, és R2 közösen alkot egy szabad vagy ketalizált oxo-csoportot, - vagy ha egy (III) általános képletű vegyületet - ahol R3 hidrogénatomot vagy különösen a-helyzetű metil-csoportot, R4 hidrogén-atomot vagy szabad, illetve kisszénatomszámú alifás karbonsavval észterezett hidroxil-csoportot, Rs szabad vagy ketalizált oxocsoportot és R4 hidrogénatomot vagy szabad, észterezett vagy éterezett hidroxilcsoportot jelent, vagy R3 ésR 4 közösen képez egy acetonid-csoportot vagy pedig R„ *R5 ésR 5 *R é közösen metiléndioxi-csoportot jelenthetnek - alkalmazunk kiindulási anyagként. Az említett észterezett hidroxil-csoportok alatt elsősorban az alifás, aliciklusos, aromás vagy heterociklusos sorba tartozó szerves karbonsavakból származtathatókat értjük, különösen az 1-18 szénatomszámúakat, így például a hangyasavat, ecetsavat, propionsavat, vajsavakat, valeriánsavakat, pl. az n-valeriánsavat vagy a trimetilecetsavat, trifluorecetsavat, a hexánsavakat, mint pl. (3-trimetil- propionsavat vagy dietil-
