162685. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált amino-propiofenonok előállítására
162685 E 3,12 5 E 6,25 5 E 12,50 5 E 25,0 5 75 54 48 15 59,89 3,77 F 25,0 10 70,3 F 50,0 10 50,5 48 15,9 1,0 F 100,0 10 27,6 4. Akut toxicitás Az A, B és C anyagok akut toxicitását egereken perorális és intraperitoneális beadás után (megfigyelési idő 14 nap), a D, E és F anyagok akut toxicitását perorális beadás után (megfigyelési idő 7 nap) határoztuk meg. Az LDS0 értékét grafikus úton, a 95%-os megbízhatósági határt J. Litchfield és F. Wilcoxon szerint (J. Pharmacol, exp. Therap. 96, 99 (1949)1 határoztuk meg. 615 538- 700 p.o. 123 106- 143 i.p. 620 539-713 p.o. 254 225- 286 i.p. 1350 1240- 1470 p.o. 270 254- 286 i.p. 530 434- 647 p.o. 539 476-609 p.o. 765 567- 1033 p.o. Anyag LD 50 (95%-os megbízhatósági határ) mg/kg A A B B C C D E F 1. példa 4-Amino- 3-bróm-5-klór- í3-dipropfl*mino-propk>fenon 1 g 4-amino- 3-klór- 0-dipropilamino- propiofenont feloldunk 5,4 ml jégecetben és 5,4 ml vízben, és hozzáadjuk 0,8 g brómnak 5,4 ml jégecettel készült oldatát. 10 perc múlva a felesleges brómot natriumszulfittal elbontjuk, az oldatot meglúgosítjuk, kloroformmal kirázzuk, megszárítjuk, aktívszénen átszűrjük, és szárazra bepároljuk. A maradékot a lehető legkevesebb izopropanolban feloldjuk, és ebből izopropanolos hidrogénkloriddal kicsapjuk a 157-158 C° olvadáspontú 4-amino- 3-bróm- 5-klór- 0-dipropilaminopropiofenon-hidrokloridot. Kitermelés az elméletinek 61%-a. 2. példa 4-Amino- 3-bróm- 5-klór- /3-dipropilamino-propiofenon 3.63 g 4-amino- 3-bróm- 0-dipropilamino- propiofenonhidrokloridot feloldunk 20 ml jégecet és 20 ml víz elegyében, és 0 C°-on fél órán belül hozzáadjuk 0,71 g klórnak 20 ml jégecettel készült oldatát. További 15 perc elteltével annyi nátriumhidrogénszulfitot adunk hozzá, hogy ne lehessen benne aktív klórt kimutatni. A feldolgozás az 1. példával analóg módon történik. A hidroklorid olvadáspontja 157-158 C. Kitermelés az elméletinek 46%-a. 3. példa 4-Amino- 3-bróm- 5-klór- 0-propilamino- propiofenon A hidroklorid olvadáspontja 204-205 C°. Az 1. példával analóg módon, 4-amino- 3-klór- 0-propilamino- propiofenon brómozásával, illetve a 2. példával analóg módon, 4-amino- 3-bróm- ő-propilamino- propiofenon klórozásával készül. 15 4. példa 4-Amino- 3-bróm- 5-klóx- 0-butilamino- propiofenon A hidroklorid olvadáspontja 184-186 C°. Az 1. példával analóg módon, 4-amino- 3-klór- 0-butilamino- propiofenon brómozásával, illetve a 2. példával analóg módon, 4-amino- 3-bróm- 0-butilamino-propiofenon klórozásával készül. 5. példa 4-Amino- 3-bróm- 5-klór- 0-izobutilamino- propiofenon A hidroklorid olvadáspontja 193-195 C°. Az 1. példával analóg módon, 4-amino- 3-klór- 0-izobutilamino- propiofenon brómozásával, illetve a 2. példával analóg módon, 4-amino- 3-bróm- 0-izobutilamino- propiofenon klórozásával készül 6. példa 35 4-Amino- 3-bróm- 5-klór- ő-dipropilamino- propiofenon 2,8 g 4-amino- 3-bróm- 0- 5-diklór- propiofenont kloroformban oldunk, és lassan hozzáadjuk 1,5 g dipropilamin kloroformos oldatát. A keveréket néhány órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, vizes nátronlúgot adunk hozzá, a kloroformos oldatot elválasztjuk, megszárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot izopropanóllal felvesszük, és a 4-amino- 3-bróm- 5-klór- 0-dipropilamino- propiofenon hidrokloridját izopropanolos hidrogénkloriddal kicsapjuk. Kitermelés az elméletinek 14%-a. A hidroklorid olvadáspontja: 157-158 0°. 20 26 30 40 45 50 60 66 70 75 7. példa 4-Amino- 3-bróm- 5-klór- 0-propilamino- propiofenon A hidroklorid olvadáspontja: 204-205 C°. A 6. példával anájkj^rnódon, 4-amino- 3-bróm- 0,5-diklór-55 propiofenonból és propitaminból készül. 5. példa 4-Amino- 3-bróm- 5-klór-íJ-butilamino-propiofenon A hidroklorid olvadáspontja 184-186 C°. A 6. példával analóg módon, 4-amino- 3-bróm- 0,5-diklór-propionfenonból és butilaminból készül 9. példa 4-Amino- 3-bróm- 5-klor-ß-izobutilamino-propiofenon A hidroklorid olvadáspontja 193-195 C°. A 6. példával analóg módon, 4-amino- 3-bróm- (3,5-diklórpropiofenonból és izobutilaminból készüL 3
