162492. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinazolino származékok előállítására

162492 7 l-izopropil-4-(2'-tienil)-6-metilszulfonil-2(lH)-kinazolinon l-izopropil-4-(2'-furil)-6-klór-2(lH)-kinazolinon l-izopropil-4-(2'-tienil)-6-klór-2(lH)-kinazolinon l-izobutü-4-(2'-piridil)-6-klór-2(lH)-kinazolinon l-allil-4-ciklohexil-6-klór-2(lH)-kinazolinon l-benzil-4-(2'-tienil)-6-klór-2(lH)-kinazolinon 1 -f enetil-4-propil-6-klór-2 (1 H)-kinazolinon l-(/5-metiltioetil)-4-(2'-piridil)-6-klór-2(lH)-kinazolinon l-(,tf-metiltioetil)-4-(2'-tienil)-6-klór-2(lH)-kinazolinon l-(/S-metiltioetil)-4-ciklohexil-6-klór-2(lH)-kinazolinon l-(/?-etoxietil)-4-(2'-tienil)-6-klór-2(lH)-kinazolinon l-(y-metoxipropü)-4-(2'-piridil)-6-klór-2(lH)-kinazolinon l-(/?-acetoxietil)-4-(2'-tienil)-6-klór-2(lH)-kinazolinon l-(etoxikarbonilmetü)-4-(2'-tienil)-6-klór-2(lH)-kinazolinon l-(N-etilkarbamoilmetil)-4-(2'-piridil)-6-klór-2 (1H) -kinazolinon l-(N,N-dimetilkarbamoilmetil)-4-(2'-tienil)-6-klór-2 (1 H)-kinazolinon l-(2',2',2'-trifluoretil)-4-(2,-piridil)-6-klór-2(lH)-kinazolinon l-(2',2',2'-trifluoretil)-4-(2,

-tienil)-6-nitro-2(lH)-kinazolinon l-(2',2',2'-trifluoretil)-4-ciklohexil-6-kiór-2(lH)-kinazolinon l-ciklopropilmetil-4-(2'-tienil)-6-metoxi-2(1 H)-kinazolinon l-ciklopropilmetil-4-(2'-tienil)-6-klór-2(lH)-kinazolinon l-ciklopropilmetil-4-(2'-tienil)-2(lH)-kinazolinon l-ciklopropilmetil-4-(2'-furil)-6-metil-2(lH)-kinazolinon l-ciklopropilmetil-4-(2'-furil)-6-klór-2(lH)-kinazolinon l-ciklopropilmetil-4-(2'-pirrolil)-6-klór-2 (1 H)-kinazolinon l-ciklopropilmetil-4-(2'-naftil)-6-klór-2 (1 H)-kinazolinon l-ciklobutilmetil-4-(2'-tienil)-6-klór-2(lH)-kinazolinon l-ciklopropiletil-4-(2'-tienil)-6-klór-2(lH)-kinazolinon l-ciklopropilmetü-4-ciklohexil-6-klór-2(lH)-kinazolinon l-ciklopropilmetil-4-(2'-tienil)-6-metiltio-2(lH)-kinazolinon 1 -ciklopr opilmetil-4-metil-6-klór-2 (1H)-kinazolinon l-ciklopropilmetil-4-(r-piperidinopropil)-6-klór-2(lH)-kinazolinon 8 l-(/?-dimetilaminoetil)-4-(2'-piridil)-6-klór-2 (1H) -kinazolinon l-(^-dimetilaminoetil)-4-ciklohexil-6-klór-2(lH)-kinazolinon 5 l-(/?-dietilaminoetil)-4-(2'-tienil)-6-klór-2 (1 H)-kinazolinon l-(ß-morfolinoetil)-4-(2'-tienil)-6-klor-2(lH)-kinazolinon A találmányt az alábbi példákkal világítjuk 10 meg közelebbről az oltalmi kör korlátozása nélkül. 1. példa 2,22 g 2-amino-5-brómfenil-2'-piridil-keton és 0,80 g trietilamin 30 ml éterrel készített oldatához jeges hűtés és keverés közben hozzácsepegtetjük 1,46 g triklórecetsavklorid 3 ml éterrel készített oldatát, és a keveréket szobahőmérsékleten 2 órán át reagáltatjuk. Ezután az éter es fázist a kivált csapadék feloldása végett vízzel mossuk. A vizes mosást megismételjük, majd a szerves fázist nátriumszulfáton megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. 3,70 g barna olajos maradékot 22 kapunk. Ezt etanol és petroléter elegyéből kristályosítjuk. 2,70 g 2-triklóracetamido-5-brómfenil-2'-piridil-ketont kapunk, amelynek halványsárga tűs kristályai 102,5—103,0 °C-on olvadnak. 1,27 g 2-triklóracetamido-5-brómfenil-2'-piridil-30 -keton 20 ml dimetilszulfoxiddal készített oldatához hozzáadunk 0,6 g trietilamint és 2,3 g ammóniumacetátot, és a kapott keveréket szobahőmérsékleten 1 napig állni hagyjuk. A reakcióelegyet ezután 100 ml vízbe öntjük, a kivált csa-35 padékot kiszűrjük, vízzel, majd éterrel mossuk, és megszárítjuk. 0,85 g halványsárga színű 4-(2'-piridil)-6-bróm-2(lH)-kinazolinont kapunk. A terméket dimetilformamidból átkristályosítjuk. Az így kapott tűs kristályok 290 °C fölött olvad-40 nak. 2. példa 4,65 g 2-amino-5-klórfenil-2'-piridil-keton és 2,0 g trietilamin 50 ml éter és 10 ml metilénklo-45 rid elegy ével készített oldatához jeges hűtés közben hozzáadunk 3,64 g triklórecetsavkloridot. A reakcióelegyet 2 órán át keverjük szobahőmérsékleten, majd vízzel mossuk és nátriumszulfáton megszárítjuk. Az oldószert vákuumban le-50 desztilláljuk. A kapott barna olajos maradékot etanolból kristályosítjuk. 6,10 g 2-triklóracetamido-5-klórfenil-2'-piridil-ketont kapunk. A termék sárga tűs kristályai 98,0—98,5 °C-on olvadnak. 5,67 g 2-triklóracetamido-5-klórfenil-2'-piridil-55 -keton 100 ml dimetilszulfoxiddal készített oldatához hozzáadunk 3,0 g trietilamint és 5,78 g ammóniumacetátot. A reakcióelegyet 1 napig szobahőmérsékleten állni hagyjuk, azután 500 ml vízbe öntjük. A kivált szilárd anyagot kiszűrjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. 3,80 g 4-(2'-piridil)-6-klór-2(lH)-kinazolinont kapunk. A nyersterméket kloroform és dimetilformamid elegyéből kristályosítjuk át. Az így kapott halványsárga 65 tűs kristályos anyag 300 °C fölött olvad.