162492. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinazolino származékok előállítására

162492 9 10 3. példa A 2. példa szerinti módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy kiindulási vegyületként 2--amino-5-klórfenil-2'-piridil-keton helyett 2-aminofenil-2'-piridil-ketont használunk. 278 °C olvadáspontú 4-(2'-piridil)-2(lH)-kinazolinont kapunk. 4. példa 8,86 g 2-amino-5-klórfenil-2'-furil-keton és 4,0 g trietilamin 100 ml éter és 40 ml kloroform elegyével készített oldatához jeges hűtés közben hozzácsepegtetünk 7,3 g triklórecetsavkloridot. A reakcióelegyet 2 órán át keverjük szobahőmérsékleten. Ezután a szerves fázist vízzel mossuk, nátriumszulfáton megszárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot szilikagélen, benzolos eluálással kromatografáljuk. 10,7 g 2--triklóracetamido-5-klórfenil-2'-furil-ketont kapunk, amelyet etanol és petroléter elegyéből átkristályosítunk. A kapott sárga kristályos termék 80,0—81,0 °C-on olvad. 5,51 g 2-triklóracetamido-5-klórfenil-2'-furil-keton 50 ml dimetilszulfoxiddal készített oldatához hozzáadunk 2,31 g ammóniumacetátot. A keveréket olajfürdőn 95 °C hőmérsékleten melegítjük 1 órán át. Lehűtés után a reakcióelegyet 300 ml vízbe öntjük, a kivált szilárd anyagot kiszűrjük, vízzel, majd éterrel mossuk, és megszárítjuk. 3,25 g 4-(2'-furil)-6-klór-2(lH)-kinazolinont kapunk, amelyet dimetilformamidból átkristályosítunk. A kapott barna tűs kristályos vegyület 300 °C fölött olvad. 5. példa 5,08 g 2-aminofenil-2'-tienil-keton és 2,5 g trietilamin 50 ml éterrel készített oldatához jeges hűtés közben hozzácsepegtetünk 4,55 g triklórecetsavkloridot. A reakcióelegyet 2 órán át keverjük szobahőmérsékleten, azután az éter es fázist vízzel mossuk és nátriumszulfáton megszárítjuk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A kapott barna olajos maradékot etanolból kristályosítjuk. 7,59 g 2-triklóracetamidofenil-2'-tienil-ketont kapunk, amelynek sárga prizmás kristályai 101,5—103,5 °C-on olvadnak. 5,23 g 2-triklóracetamidofenil-2'-tienil-keton 50 ml dimetilszulfoxiddal készített oldatához 2,31 g ammóniumacetátot adunk. A keveréket olajfürdőn 100 °C-on melegítjük 3 órán át. Lehűtés után a reakcióelegyet 300 ml vízbe öntjük, a kapott csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. 3,22 g 4-(2'-tienil)-2(lH)-kinazolinont kapunk, amelyet kloroform és dimetilformamid elegyéből átkristályosítunk. Az így kapott világossárga prizmás kristályos termék 254,5—256,0 °C-on olvad. 6. példa Az 5. példa szerinti módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy kiindulási vegyületként 2--aminofenil-2'-tienil-keton helyett 2-amino-5-klórfenil-2'-tienil-ketont használunk. 2-triklóracetamido-5-klórfenil-2'-tienil-ketont kapunk, amelynek olvadáspontja 97,0—98,0 °C. Ebből a vegyületből 300 °C fölött olvadó 4-(2'-tienil)-6-5 -klór-2(lH)-kinazolinont állítunk elő. Hozam: 98%. 7. példa 14,3 g 2-amino-5-klórfenil-ciklohexil-keton és 10 6,0 g trietilamin 100 ml éter és 30 ml metilénklorid elegyével készített oldatához jeges hűtés közben hozzácsepegtetünk 11,0 g triklórecetsavkloridot. A reakcióelegyet 2 órán át keverjük szobahőmérsékleten, azután a szerves fázist vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A kapott olajos maradékot éterből kristályosítjuk. 18,5 g 2-triklóracetamido-5--klórfenil-ciklohexil-ketont kapunk, amelynek halványsárga kristályai 93,0—93,5 °C-on olvad-15 20 nak. 7,66 g 2-triklóracetamido-5-klórfenil-ciklohexil-keton 150 ml dimetilszulfoxiddal készített oldatához 4,0 g trietilamint és 7,71 g ammóniumace-25 tatot adunk. A reakcióelegyet 1 napig állni hagyjuk szobahőmérsékleten, azután 700 ml vízbe öntjük. A kivált szilárd anyagot kiszűrjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. 5,29 g 4-ciklohexil-6--klór-2(lH)-kinazolinont kapunk, amelyet kloro-30 formból átkristályosítunk. Az így kapott színtelen, tűs, kristályos termék 269,5—270,5 °C-on olvad. 8. példa 35 6,78 g 2-amino-5-klór-acetofenon és 4,0 g trietilamin 100 ml éterrel készített oldatához jeges hűtés közben hozzácsepegtetünk 7,3 g triklórecetsavkloridot. A reakcióelegyet 2 órán át keverjük szobahőmérsékleten, azután az éteres fá-40 zist vízzel mossuk, nátriumszulfáton megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. A kapott barna olajos maradékot etanol és petroléter elegyéből kristályosítjuk. 9,92 g 2-triklóracetamido-5-klór-acetofenont kapunk, amelynek halványsárga, tűs kris-45 tályai 85,0—87,0 °C-on olvadnak. 4,73 g 2-triklóracetamido-5-klór-acetofenon 50 ml dimetilszulfoxiddal készített oldatához 2,31 g ammóniumacetátot adunk. A keveréket 2 órán át melegítjük olajfürdőn 100—105 °C hőmérsékle-50 ten. Lehűtés után a reakcióelegyet 300 ml vízbe öntjük. A kivált szilárd anyagot kiszűrjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. 2,78 g 4-metil-6--klór-2(lH)-kinazolinont kapunk, amelyet dime-5g tilszulfoxidból átkristályosítunk. A kapott barnássárga színű porszerű termék 270 °C fölött olvad. 9. példa 60 A 8. példa szerinti módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy kiindulási vegyületként 2--amino-5-klór-acetofenon helyett 2-amino-acetofenont használunk. 230 °C olvadáspontú 4-metil-65 -2(lH)-kinazolinont kapunk. Hozam: 96%.