162480. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-alkoxi-9 alfa-metil-ösztra-1,3,5,(10)-trién-17-onok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. VII. 22. (SA—2263) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1969. VII. 23. (844, 183) Közzététel napja: 1972. IX. 28. Megjelent: 1974. VIII. 31. 162480 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 169/08 C 07 c 169/10 Feltalálók: COOMBS Robert Victor vegyész, Summit, GALÁNTAY Eugene Ervin vegyész, Morristown, New Yersey, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: SANDOZ A. G. cég, Basel, Svájc Eljárás 3-alkoxi-9a-metil-ösztra-l,3,5(10)-trién-17-onok előállítására A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új 3-alkoxi-9a-metil-ösztra-l,3,5-(10)-trién-17-onok előállítására. Ebben a képletben R2 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent. Az I általános képletű vegyületeket a találmány értelmében úgy állítjuk elő, hogy a II általános képletű vegyületek — ebben a képletben R2 a fenti jelentésű — 17-helyzetében levő ketálkötést felszakítjuk. A 17-helyzetben levő ketálkötés felszakítását az alábbiakban leírt módon, előnyösen erősen savas körülmények között hajtjuk végre. A II általános képletű vegyületeket célszerűen vízzel elegyedő oldószerben, például kevésszénatomos alkoholban, amilyen a metanol, oldjuk, és a ketálkötést erősen savas vizes közeg, elsősorban erős sav vizes oldata hatására 3-nál kisebb, előnyösen 1 és 2 közötti pH értéknél, 0 és 100 °C közötti, előnyösen 20 és 70 °C közötti hőmérsékleten felszakítjuk. Az erősen savas vizes közeg helyett azonban gyengébben savas, 3 és 4 közötti pH értékű vizes közeget is alkalmazhatunk, de ebben az esetben hosszabb, például több mint 3 órai behatásra van szükség. Erősen savas közeg előállítására kénsav, p-toluolszulfonsav, sósav vagy oxálsav, a gyengébben savas közeg előállítására oxálsav vagy ecetsav bizonyult alkalmasnak. Ha a ketálkötés felszakítására oldószerként is alkalmas szerves savat használunk, a reakciót célszerűen ennek fölöslegében hajtjuk végre. Az eljárás hozama 60—95%. 10 15 20 25 30 A találmány szerinti eljárásban kiindulási anyagként használt II általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy a III általános képletű vegyületek 11-helyzetben levő oxocsoportját redukáljuk — ebben a képletben R2 a fenti jelentésű —. A III általános képletű vegyületek 11-helyzetben levő oxocsoportjának redukálását például a Wolff— Kishner-féle redukciós eljárással végezzük. Erre a célra a III általános képletű vegyületeket hidrazinnal vagy hidrazin-dihidroklorid és hidrazinhidrát keverékével legalább 210 °C forráspontú, vízzel elegyíthető oldószerben, például di- vagy trietilénglikollal például 130 "C-ra melegítjük. Ezután a képződött hidrazont a forrásponton való melegítéssel és a víznek alkálifém hidroxid, például kálium- vagy nátriumhidroxid jelenlétében történő ledesztillálásával átalakítjuk a II átalános képletű vegyületté. A III általános képletű vegyületek előállítására IV általános képletű vegyületeket — ebben a képletben R2 a fenti jelentésű — erős bázis jelenlétében CH3 -Z általános képletű vegyületekkel — ebben a képletben Z egy ásványi sav vagy szerves szulfonsav savmaradékát jelenti fluoridion kivételével — reagáltatunk. Ebben a reakcióban CH3 -Z általános képletű vegyületként például metilkloridot, metilbromidot, metiljodidot, metilarilszulfonátot, például metil-p-toluolszulfonátot vagy metilalkilszulfonátot, például metilmetánszulfonátot, használhatunk. Erős bázisként az M-A általános képletű vegyületek hasz-162480 1
