162472. lajstromszámú szabadalom • Eljárás transz-epoxi-cisz-alkén-karbonsav-észterek előállítására
162472 -alkilészterek hidrolízisét ásványi sav, pl. kénsav vagy sósav jelenlétében hajtjuk végre. A (IV) általános képletű 3-oxo-8-hidroxi-9-halogén-6-alkinkarbonsav-alkilészterek hidrogénezését szokásos hordozóanyagra, pl. báriumszulfátra felvitt palládium-katalizátor jelenlétében végezzük. A katalizátort ólomacetáttal, piridinnel, kinolinnal, vagy a felsorolt vegyületek elegyeivel részlegesen inaktiváljuk. Az epoxid-képzéshez alkálifémalkoholátként előnyösen kálium- vagy nátrium-metilátot, -etilátot, -terc-amilátot vagy -terc-butilátot használunk fel. A reakciót vízmentes közegben hajtjuk végre. Reakcióközegként előnyösen az alkálifémalkoholátnak megfelelő alkoholt használjuk fel. A (II) általános képletű a-halogén-alkanál-vegyületeket Krattiger módszeréhez hasonló eljárással állíthatjuk elő (Bull. Soc. Chim. 1953, 222). Az eljárás lényege az, hogy a megfelelő alkanál-vegyületet halogénhidrogénsavval erősen megsavanyított vizes közegben a megfelelő halogénnel reagáltatjuk. Az (I) általános képletű kiindulási anyagokat a következőképpen állíthatjuk elő: propargilecetsavat vagy valamely propargilecetsav-származékot N,N'-tionil-diimidazollal reagáltatunk, a kapott propargilacetil-imidazolt alkilmalonát magnéziumenolátjával reagáltatjuk, és a kapott 3-oxo-6-heptinkarbonsav-alkilészter 3-as helyzetű karbonil-csoportját éterképző szerrel reagáltatva védjük. A találmány szerinti eljárást az oltami kör korlátozása nélkül az alábbi példában ismertetjük. Példa 3-Oxo-transz-8,9-epoxi-cisz-6-tetradecén - karbonsav-etilészter A. lépés: 3-Etoxi-8-hidroxi-9-klór-6-in-2-tetradecén-karbonsav-etilészter 2 g 3-etoxi-6-in-2-hepténkarbonsav-etilészter és 15 ml tetrahidrofurán elegyét —25 °C-ra hűtjük, és a reakcióelegyhez 9,25 ml 1,085 n éteres butillítium-oldatot adunk. Az elegyet 1,5 órán át —25 °C-on tartjuk, majd —30 °C-ra hűtjük és 3 g a-klór-heptanált (Krattiger módszerével előállított termék; Bull. Soc. Chim. 1953, 222) adunk hozzá. Az elegyet 30 percig —20 °C-on, majd 30 percig 0 °C-on tartjuk, végül szobahőmérsékletre melegítjük. Az elegyet jéghideg vizes mononátriumfoszfátoldatba öntjük, a vizes elegyet éterrel extraháljuk, az éteres oldatot vizes nátriumhidrogénkarbonátoldattal, vízzel, majd vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, aktív szénnel kezeljük, szűrjük és szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként 0,5% acetont tartalmazó metilénkloridot használunk. Az eluátumot bepároljuk, és a maradékot újabb szilikagéles kromatografálással tisztítjuk. Eluálószerként 0,25% acetont tartalmazó metilénkloridot és 0,50%, acetont tartalmazó metilénkloridot használunk. 1,85 g 3-etoxi-8-hidroxi-9-klór-C-in-2-tetradecén-karbonsav-etilésztert kapunk. A halványsárga, amorf termék alkoholban és éterben oldódik, vízben oldhatatlan. Elemzés C^H^Cl képletre (M = 344,87): Számított: Cl = 10,28%, Talált: Cl = 10,3% Ultraibolya spektrum (etanolban): Maximum 237 m^-nál, EJ%m = 357. Tudomásunk szerint a fenti vegyületet a szakirodalomban mindeddig nem ismertették. 5 B. lépés: 3-Oxo-8-hidroxi-9-klór-6-tetradecin-karbonsav-etilészter 6,95 g 3-etoxi-8-hidroxi-9-klór-6-in-2-tetradecén-karbonsav-etilészter, 70 ml etanol és 35 ml 2 n sósavoldat elegyét 1,5 órán át nitrogénatmoszférá-10 ban, 50 °C-on keverjük. A reakcióelegyet lehűtjük, vízbe öntjük, a vizes elegyet metilénkloriddal extraháljuk, a szerves fázist vizes nátriumhidrorogénkarbonát-oldattal majd vízzel semlegesre mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, szűrjük és vá-15 kuumban szárazra pároljuk. 6 g nyers 3-oxo-8-hidroxi-9-klór-6-tetradecin-karbonsav- etilésztert kapunk. A terméket szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként 70 : 30 arányú ciklohexán—etilacetát elegyet használunk. 20 Halványsárga, kristályos, alkoholban és éterben oldható, vízben oldhatatlan terméket kapunk. Elemzés C16H 25 0 4 C1 képletre (M = 316,82): Számított: Cl = 11,2%, Talált: Cl = 11,4%. 25 Ultraibolya spektrum: 1. Etanolban: Maximum 244 nijU-nál, EJ"^ = 34 Inflexió kb. 279 m^-nál, E^°m = 6. 2. 0,1 n etanolos NaOH-oldatban: 30 Maximum 275 m/j-nál E^»m = 668 Tudomásunk szerint a fenti vegyületet a szakirodalomban eddig még nem ismertették. A 3-oxo-8-hidroxi-9-klór-6-tetradecin-k arbonsav-etilésztert 3-etoxi-6-in-2-heptén-karbonsav-etilész-35 térből is előállíthatjuk a következő eljárással: 1. Kondenzáció 6,5 g 3-etoxi-6-in-2-hepténkarbonsav-etilészter és 110 ml tetrahidrofurán elegyét —60 °C-ra hűtjük, 40 és az elegyhez 29 ml 1,6 n hexános butillítium-oldatot adunk. Az elegyet 3 órán át keverjük, majd 9,7 g a-klór-heptanál 25 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát adjuk hozzá. Az elegyet 1 órán át —60 °C-on keverjük, majd 0 °C-ra melegítjük. 45 A reakcióelegyet jéghideg telített vizes mononátriumfoszfát-oldatba öntjük, a vizes elegyet éterrel extraháljuk, az éteres oldatot telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal majd vízzel semlegesre mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk és szá-50 razra pároljuk. 2. Hidrolízis A fenti reakcióban kapott maradékot 100 ml etanol és 56,5 ml 2 n sósavoldat elegyében oldjuk, 55 és az oldatot 1,5 órán át nitrogénatmoszfórában 50—60 °C-on keverjük. Az oldatot lehűtjük, jeges vízbe öntjük, a vizes elegyet éterrel extraháljuk, az éteres oldatot vízzel semlegesre mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk és szárazra pároljuk. 00 16 g nyers 3-oxo-8-hidroxi-9-klór-6-tetradecin-karbonsav-etilésztert kapunk. 3. Tisztítás A kapott 16 g nyers termékből vákuumdesztil-05 lációval eltávolítjuk az illékony anyagokat. A ma-2
