162469. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tuberkulosztatikus hatású alfa-aminooxi-karbonsavamid származékok előállítására
15 módon. Termelés 1,19 g (75%) N-(glicil)-aminooxiecetsav-anilid-hidrobromid. 0. p.: 125—128 °C. Analízis: Számított C:39,5% H: 4,6% Br: 26,2% Talált C:39,5% H: 4,8% Br: 26,3% 17. példa N-Aeetil-aminooxi-ecetsav-anilid 1,40 g (7 mmól) aminooxi-ecetsav-anilid-hidrokloridot 20 ml piridinben oldunk és hűtés közben 0,97 ml trietilamint adunk hozzá. A kivált trietilamin sót szűrjük, és a szüredékhez 0,57 ml (8 mmól) acetilkloridot adunk hűtés és keverés közben. 1 órai 0 °C-on történő keverés után a reakcióelegyet 60 g jégre öntjük, majd savanyítás után 4x20 ml etilacetáttal kirázzuk. Szárítás után az etilacetátot csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradékot etilacetátból kristályosítjuk. Termelés 1,05 g (72%) N-acetil-aminooxi-ecetsav-anilid. O. p.: 142—144 °C. R£:0,2. Analízis: Számított C: 57,7% H: 5,8% Talált O. 57,7% H: 5,9% 18. példa a) N-terc-Butiloxikarbonil-a-aminooxi-/?-fenil-propionsav-anilid a/l 3,28 g (6,2 mmól) N-tere-butiloxikarbonil-a-aminooxi-/?-fenil-propionsav-pentaklórfenilésztert 20 ml vízmentes dimetilformamidban oldunk, 1,15 ml (12,4 mmól) anilint és 0,86 ml (6,2 mmól) vízmentes trietilamint adunk hozzá, majd a reakcióelegyet másnapig állni hagyjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, a maradékot 50 ml etilacetátban oldjuk és 3 x 10 ml n sósav oldattal, majd vízzel kirázzuk és szárítás után az oldatot csökkentett nyomáson szárítjuk. A maradókot etilacetátból kristályosítjuk. Termelés 1,65 g (74%) N-terc-butiloxikarbonil-a-aminooxi-/?-fenil-propionsav-anilid. O. p.: 140—141 °C; [a]25 = _|_162° (c = 1; etanol). R ( : 0,8. Analízis: Számított C: 67,4% H: 6,8% N: 7,9% Talált C:67,3% H: 6,6% N: 8,0% a/2 2,81 g (10 mmól) N-terc-butiloxikarbonil-oe-aminooxi-yS-fenil-propionsavat és 0,93 ml (10 mmól) anilint oldunk 20 ml dioxánban, majd hűtés és keverés közben 2,06 g (10 mmól) N,N'-diciklohexilkarbodiimidet adunk hozzá. A reakcióelegyet egy éjjelen át állni hagyjuk, a kivált N,N'-diciklohexilkarbamidot szűrjük, és a szüredéket csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot 25 ml etilacetátban oldjuk, 3x5 ml n sósav oldattal, 3 X 5 ml 1 mólos nátriumhídrogénkarbonát oldattal, 16 majd vízzel kirázzuk, és szárítás után az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot etilacetátból kristályosítva 1,76 g a/l alatt leírt minőségű terméket kapunk. 5 b) a-Aminooxi-/?-fenil-propionsav-anilid-hidroklorid 0,65 g N-terc-butiloxikarbonil-a-aminooxi-/?-fenil-10 -propionsav-anilidből készült az 1/d példában leírt módon. Termelés 0,43 g (83%) oc-aminooxi-/?-fenil--propionsav-anilid-hidroklorid. O. p.: 166—168 °C; [a]f? = +28,7° (o=l; etanol). 15 Analízis: Számított C: 61,6% H: 5,8% Cl: 12,1% Talált C: 61,5% H: 5,9% Cl: 12,1% 20 19. példa a) N-terc-Butiloxikarbonil-a-aminooxi-propionsav-anilid 25 2,05 g (10 mmól) N-terc-butiloxikarbonil-a-aminooxi-propionsavat és 0,93 ml (10 mmól) anilint oldunk 20 ml vízmentes dioxánban, és hűtés és keverés közben 2,06 g N,N'-diciklohexilkarbodiimidet adunk az oldathoz, majd a reakcióelegyet 30 szobahőmérsékleten 16 órát állni hagyjuk. N,N'-diciklohexilkarbamid kiszűrése után az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, a maradékot 25 ml etilacetátban oldjuk, 3 X 5 ml n sósav oldattal, 3 x 5 ml 1 mólos nátriumhidrogénkarbonát oldat-35 tal, végül vízzel kirázzuk. Szárítás után az oldatot csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot kloroform és hexán elegyéből kristályosítjuk. Termelés 1,7 g (61%) N-terc-butiloxikarbonil-aaminooxi-propionsavanilid. O. p.: 92 °C. Rf: 0,71; 4o [x]% = +102,5° (o = l; etanol). Analízis: Számított C: 60,0% H: 7,2% N: 10,0% 45 Talált C: 59,9% H: 7,3% N: 10,2% b) a-Aminooxi-propionsav-anilid-hidroklorid 0,56 g N-terc-butiloxikarbonil-a-aminooxi-pro-50 pionsav-anilidből készült az 1/d példában leírt módon. Termelés 0,37 g (86%) oc-aminooxi-propionsav-anilid-hidroklorid. O. p.: 165—168 °C (etanol:éter); [<x]2D 5 = +133,5° (c = 1; etanol). 55 Analízis: Számított C: 49,9% H: 6,0% Cl: 16,4% Talált: C: 49,8% H: 6,2% Cl: 16,5% 60 20. példa a-Aminooxi-propionsav-p-klóranilid-hidroklorid 2,05 g (0,010 mól) «-terc-butiloxikarbonil-amino-65 oxi-propionsavat 30 ml vízmentes etilacetátban 8
