162469. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tuberkulosztatikus hatású alfa-aminooxi-karbonsavamid származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Szolgálati találmány Bejelentés napja: 1969. XII. 29. (Rí—385) Közzététel napja: 1972. IX. 28. Megjelent: 1974. VIII. 31. 162469 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 103/30, 83/08 Feltalálók: Dr. Kisfaludy Lajos vegyészmérnök, »5% Patthy Andrásné gyógyszerész, 15% Dancsi Lajos vegyész, 20% Dr. Fekete György orvos, 20% Dr. Szabó István orvos, 10% Budapest Tulajdonos: RICHTER GEDEON VEGYÉSZETI GYÁR RT., BUDAPEST Eljárás tuberkulosztatikus hatású alfa-aminooxi-karbonsav-ami«! származékok előállítására A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új, tuberkulosztatikus hatású alfa-aminooxi-karbonsav-amid származékok és gyógyászatilag elfogadható savakkal képzett addíciós sóik és/vagy optikailag aktív izomerjeik előállítására. X—NH—O—CH—C—NH—Z I I • II R O Ebben a képletben: X hidrogénatomot vagy adott esetben aminovagy aminooxicsoporttal helyettesített 1—5 szénatomos acilcsoportot, R hidrogénatomot vagy adott esetben aminocsoporttal helyettesített 1—5 szénatomos alkilcsoportot vagy aril- vagy arálkilcsoportot, és Z adott esetben halogénatommal vagy nitro-, hidroxil-, alkil-, alkoxi-, alkoxikarbonil- vagy aminooxiacetamidcsoporttal helyettesített árucsoportot, adott esetben aminooxiacetamidcsoporttal helyettesített 1—5 szénatomos alkilcsoportot, adott esetben halogénatommal helyettesített arálkilcsoportot, 3—6 szénatomos cikloalkilcsoportot vagy piridilcsoportot jelent. 10 15 20 25 Az O-helyettesített hidroxilamin származékok egyik legrégebben ismert képviselőjét, az aminooxi-ecetsavat már a múlt század végén leírták [A. Er- 30 ner: Ber. 26,1567 (1893; Ber. 27.3350 (1894)]. A vegyület tuberkulosztatikus hatása is kereken 20 éve ismert [C. B. Favour: J. bakteriol. 55, 1 (1948)]. A későbbiek során számos aminooxi-vegyület előállítását írták le [Mc.Hale és mtsai: J. Chem. Soc. 1960. 225; P, Mamalis és mtsai: J. Chem. Soc. 1960. 229; A. Frank, K. Riedl: Mh. Chem. 92, 225 (1961); E. Testa és mtsai: Helv. Chim. Acta 46, 766 (19631; P. Mamalis és mtsai: J. Med. Chem. 6, 684 (1965): M. Markova és mtsai: Khim Farm. Zh. 3, 13 (1969); A. Stempel és mtsai: J. Org. Chem. 33, 2963—66. (1968) és 32, 2415—25 (1967); M. Frankéi és mtsai: J. Chem. Soc. 1964. 3931], és vizsgálták a különböző mikroorganizmusokra kifejtett hatásukat[S. A. Price és mtsai: Brit. J. Pharm. 15, 243 (I960)] azonban a Mycobacterium tuberkulosisra ható potens vegyületet ezideig nem sikerült találni. Meglepő módon azt találtuk, hogy az irodalomban eddig le nem írt I általános képletű egyszerű alfaaminooxi-karbonsav származékok — ebben a képletben X, R és Z a fenti jelentésűek — és gyógyászati szempontból elfogadható savakkal képzett addíciós sóik és/vagy optikailag aktív izomerjeik igen előnyös tuberkulosztatikus hatással bírnak. A találmány szerinti I általános képletfi új vegyületekben X többnyire hidrogénatom, de adott esetben amino- vagy aminooxicsoporttal szubsztituált 1—5 szénatomos acilcsoport is lehet, mely sóképzésre alkalmas csoportot is tartalmazhat. R = H esetében aminooxi-ecetsav-amid származékokról 162469 1