162432. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-izocianáto- cefalosporánsav-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. XII. 17. (KO-2385) Nagy-britanniai elsőbbsége: 1969. XII. 18. (61 842/69) Közzététel napja: 1972. VII. 28. Megjelent: 1974. XI. 15. 162432 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/24 Feltaláló: dr. Henniger Peter Wolfgang vegyész, Leiden, Hollandia Tulajdonos: Koninklíjke Nederlandsche Gist- en Spiritusfabriek N. V. cég, Delft, Hollandia Eljárás 7-izocianáto-cefalosporánsav-származékok előállítására SÄ3X», 1 A találmány tárgya eljárás új 7-izocianáto-cefalosporánsav-származékok előállítására. Azt találtuk, hogy az (I) általános képletü új vegyületek — ebben a képletben R hidrogénatomot, előnyösen egy tri-(l -4 szénatomosj-alkilszilil-csoporttal védett hid- 5 roxilcsoportot vagy egy 1 —4 szénatomos aciloxicsoportot, és E egy könnyen eltávolítható észtercsoportot jelent, vagy a (II) képletű új lakton (azaz a 7-izocianáto-cefalosporánsav-dezacetillaktön) nagyon jól használható kiindulási anyaga számos cefalosporánsav-származéknak egy 10 új eljárással való előállítására, minthogy a 7-helyzetben levő izocianátocsoport könnyen átalakítható szubsztituált aminocsoporttá. Az E észtercsoportnak a következő követelményeknek kell eleget tennie: 15 a) alkalmas legyen egy (III) általános képletű 7-amino-cefalosporánsav — ebben a képletben R' hidrogénatomot, hidroxilcsoportot vagy aciloxicsoportot jelent — karboxilcsoportjának átalakítására anélkül, hogy nemkívánatos átalakulások, például a kétgyűrfis váz ß-lak- 20 támgyűrfijének felhasadása következnék be; b) könnyen el lehessen távolítani a karboxilcsoport visszaalakulásával a kétgyűrűs váz érintése nélkül; c) az E csoportot tartalmazó vegyületnek önmagában vagy egy iners szerves oldószerben oldva kellő stabilitást 25 kölcsönözzön különösen tárolási célra, és d) ne változzék meg, amikor az (I) általános képletű vegyület izocianátcsoportját más vegyületekkel reagáltatjuk. Az alkalmas E csoportok például a következők: 30 1. Szililcsoportok (RO3SÍ — általános képlettel — ebben a képletben Rí kevés szénatomos alkil-, aril- (előnyösen fenil-) vagy aralkil- (előnyösen fenilalkil-) csoportot jelent -. Az alkilcsoportok 1—6 szénatomot tartalmazhatnak; [Az ilyen (I) általános képletnek megfelelő szililészterek könnyen hidrolizálhatók, különösen azok az észterek, amelyek képletében E egy trialkilszililcsoportot, előnyösen trimetilszililcsoportot jelent. A szililésztercsoport könnyen hidrolizálható alkoholok vagy víz hozzáadásával a szabad hidroxilcsoport képződése közben, miután előbb az izocianátcsoport átalakult R—C—NH-csoporttá; és II O a szililcsoportot nem érintik azok a reakciók, amelyek az izocianátcsoporttal végbemennek. A hidrolízishez használt alkoholokból felesleg alkalmazása előnyös.] 2. Adott esetben a benzolgyfirün előnyösen para-helyzetben halogénnel szubsztituált fenacilcsoportok (pl. p-brómfenacilcsoport); 3. Enyhe hidrogénezéssel eltávolítható benzil- vagy benzhidrilcsoport. A találmány értelmében az (I) általános képletü 7-izocianáto-cefalosporánsav-származékokat vagy a (II) képletű laktont úgy állítjuk elő, hogy foszgént (IV) vagy (V) általánosképletücefalosporánsav-származékokkal - ezekben a képletekben W hidrogénatomot vagy könnyen eltávolítható csoportot, például szililcsoportot jelent, és E a fenti jelentésű — reagáltatunk valamely iners, szerves oldószerben, és így a W—NH-csoportot átlakítjuk izo-162432