162429. lajstromszámú szabadalom • Eljárás spiramicinszármazékok előállítására

5 162429 6 hidroklorid KBr-pasztillában felvett infravörös abszorpciós spektruma. A3, ábra a spiramicin-etilamin-Schiff-bázis KBr-pasztillában felvett infravörös abszorpciós spektruma. A 4. ábra a spiramicin-izopropilamin-Schiff-bázis KBrpasztillában felvett infravörös abszorpciós spektruma. Az 5. ábra a spiramicin-metoxipropilamin-Schiff-bázis KBr-pasztillában felvett infravörös abszorpciós spektruma. A 6. ábra a spiramicin-/?-merkapto-etilamin-Schiff-bázis KBr-pasztillában felvett infravörös abszorpciós spektruma. A 7. ábra a spiramicin-yí-hidroxi-etilamin-Schiff-bázis KBr-pasztillában felvett infravörös abszorpciós spektruma. A 8. ábra a spiramicin-etiléndiamin-Schiff-dibázis KBrpasztillában felvett infravörös abszorpciós spektruma. A 9. ábra a spiramicin-anilin-Schiff-bázis KBr-pasztillában felvett infravörös abszorpciós spektruma. A 10. ábra a spiramicin-lizin-Schiff-bázis KBr-pasztillában felvett infravörös abszorpciós spektruma. Ali. ábra a spiramicin-glükózamin-Schiff-bázis monohidroklorid KBr-pasztillában felvett infravörös abszorpciós spektruma. A 12. ábra a spiramicin-4-amino-antipirin-Schiff-bázis' KBr-pasztillában felvett infravörös abszorpciós spektruma. A 13. ábra a spiramicin-2-amino-l,3-dihidroxi-3-p-nitro-fenil-propán-Schiff-bázis KBr-pasztillában felvett infravörös abszorpciós spektruma. A 14. ábra a spiramicin-metilamin-Schiff-bázis deuterokloroformban, 60 MHz-en felvett mag-mágneses rezonanciaspektruma. A 15. ábra a spiramicin-metcxipropüamin-Schiff-bázis deuterokloroformban, 60 MHz-en felvett mag-mágneses rezonanciaspektruma. A 16. ábra a spiramicin-4-amino-antipirin-Schiff-bázis deuterokloroformban, 60 MHz-en felvett mag-mágneses rezonanciaspektruma. A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban részletesen ismertetjük. 1. példa Spiramicin-metilamin-Schiff-bázis előállítása 4 g spiramicint (spiramicin I., II. és III. elegye) 100 ml etanolban oldunk, és az oldatba az ekvimolárisnál nagyobb mennyiségű metilamin-gőzt vezetünk. Az elegyet 4 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd az oldószert, és a metilamin fölöslegét csökkentett nyomáson lepároljuk. 4g fehér, porszerű terméket kapunk; o. p.: 125 — 127 °C. A termék deuterokloroformban felvett mag-mágneses rezonanciaspektrumában aldehid-sáv nem észlelhető, ugyanakkor 3,2 ppm, ill. 7,78 ppm értéknél két új sáv (a metilamin metil-csoportjának, illetve a Schiff-bázis metin-csoportjának sávja) jelenik meg. Ennek megfelelően a termék spiramicin-metilamin-Schiff-bázis. A termék KBr-pasztillában felvett infravörös abszorpciós spektrumát az 1. ábra, deuterokloroformban, 60 MHz-en felvett mag-mágneses rezonanciaspektrumát a 14. ábra mutatja be. 2. példa 5. példa Az 1. példában előállított spiramicin-metilamin-Schiffbázist metanolban oldjuk, és az oldathoz ekvimoláris • mennyiségű sósavat adunk. A metanolt csökkentett nyomáson lepároljuk. 4 g fehér, porszerü terméket kapunk. A termék fizikai és kémiai sajátságai azonosak a 4. példában kapott vegyületéivel. 6. példa 7. példa Spiramicin-izopropilamin-Schiff-bázis előállítása 4 g spiramicint 100 ml etanolban oldunk, és az oldathoz ekvimoláris mennyiségű izopropilamint adunk. A re-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 Az 1. példában leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy etanol helyett metanolt, izopropanolt, 5 illetve ciklohexanolt alkalmazunk. 4 g spiramicin-metilamin-Schiff-bázist kapunk. A termék infravörös abszorpciós spektruma és mag-mágneses rezonanciaspektruma azonos az 1. példában kapott vegyületével. 10 3. példa Az 1. példában leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy etanol helyett n-butanolt, n-hexanolt, 15 illetve 2-etil-hexanolt használunk. 4 g spiramicin-metilamin-Schiff-bázist kapunk. A termék infravörös abszorpciós spektruma és mag-mágneses rezonanciaspektruma azonos az 1. példában kapott vegyületével. 20 4. példa Spiramicin-metilamin-Schiff-bázis monohidroklorid előállítása 25 4 g spiramicint 100 ml etanolban oldunk, és az oldathoz ekvimoláris mennyiségű metilamin-hidrokloridot adunk. 10 perc elteltével az etanolt csökkentett nyomáson lepároljuk. 4 g fehér, porszerű, vízben oldódó terméket kapunk. A termék tetradeuterometanolban felvett mag-30 mágneses rezonancia-spektrumában aldehid-sáv nem észlelhető. Ennek megfelelően a reakció során spiramicin-metilamin-Schiff-bázis monohidroklorid képződik. A termék KBr-pasztillában felvett infravörös abszorpciós spektrumát a 2. ábra mutatja be. Spiramicin-etilamin-Schiff-bázis előállítása 50 4 g spiramicint 100 ml etanolban oldunk, és az oldathoz ekvimoláris mennyiségű etilamint adunk. A reakcióelegyet 4 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd az etanolt lepároljuk. 4 g fehér, porszerü terméket kapunk; o. p.: 134-137 °C. A termék deuterokloroformban felvett 55 mag-mágneses rezonanciaspektruma és infravörös abszorpciós spektruma alátámasztja a várt szerkezetet. A termék KBr-pasztillában felvett infravörös abszorpciós spektrumát a 3. ábra mutatja be. 3